口服雌激素受体降解剂Orserdu（elacestrant）是20多年来的第一个内分泌创新药品，专门针对ESR1突变，的晚期或转移性乳腺癌！
2023年01月27日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Orserdu（elacestrant）上市，用于治疗绝经后女性或成年男性雌激素受体（ER）阳性（+）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（-）、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，至少经过一系列内分泌治疗后病情进展。
elacestrant是一种雌激素受体拮抗剂，与雌激素受体α结合并抑制17β-雌二醇介导的细胞增殖。批准基于随机、开放标签、活性对照、多中心3期EMERALD研究（ClinicalTrials.gov Identifier:NCT03778931）的数据，该研究包括478名绝经后女性和男性ER+、HER2晚期或转移性乳腺癌症患者，这些患者在接受至少一种内分泌治疗后疾病进展；228例患者有ESR1突变。
患者被随机分配为1:1，接受每天口服一次345mg的埃拉斯特（n=239），或研究者选择的内分泌治疗（n=39），其中包括富维斯特（n=166）或芳香化酶抑制剂（n=73；阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）。主要终点是无进展生存期（PFS）。
在228例ESR1突变患者中，埃拉斯特组的中位PFS为3.8个月（95%CI，2.2-7.3），富维斯特组或芳香化酶抑制剂组的中位数PFS为1.9个月（95%CI，1.9-2.1）（危险比[HR]，0.55[95%CI，0.39-0.77]；双侧P=0.005）。
在一项对无ESR1突变患者（n=250）的PFS的探索性分析中，发现elacestrat可将进展或死亡风险降低14%（HR，0.86[95%CI，0.63-1.19），这表明改善归因于ESR1突变人群的结果。
“ESR1突变是标准内分泌治疗耐药的已知驱动因素，到目前为止，一直很难治疗，”麻省总癌症中心乳腺癌症研究主任、哈佛医学院医学部副教授、EMERALD试验首席研究员Aditya Bardia博士说。“elacestrant的批准受到欢迎，因为它为ER+、HER2转移性乳腺癌患者提供了一种新的选择。”
最常见的不良反应是肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST/ALT升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。
Orserdu以86mg和345mg片剂的形式提供。应根据血浆样本中ESR1突变的存在来选择患者进行治疗。FDA已批准Guardant360®CDx液体活检测试作为Orserdu的辅助诊断。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20230130005180/en/Stemline-Therapeutics-a-Subsidiary-of-Menarini-Group-Receives-U.S.-FDA-Approval-for-ORSERDU%E2%84%A2-elacestrant-as-the-First-and-Only-Treatment-Specifically-Indicated-for-Patients-with-ESR1-Mutations-in-ER-HER2--Advanced-or-Metastatic-Breast-Cancer
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附：Orserdu（elacestrant）部份中文处方资料参阅！
批准日期：2023年1月27日 公司：StemlineTherapeutics.Inc
ORSERDU（依拉斯特[Elacestrant]）片，供口服使用
美国首次批准：2023年
作用机制
Elacestrant是一种与雌激素受体α（ERα）结合的雌激素受体拮抗剂（ER+）HER2-阴性（HER2-）乳腺癌细胞，elacestrant在诱导蛋白酶体介导的ERα蛋白降解的浓度下抑制17β-雌二醇介导的细胞增殖Elaestert在体外和体内显示出抗肿瘤活性，包括在ER+HER2-乳腺中对fulvestrant和cyclin-dependent kinase 4/6抑制剂耐药的癌症模型和那些含有fulvestlan和cyclin依赖性激酶4/6抑制剂的模型雌激素受体1基因（ESR1）突变。
适应症和用法
ORSERDU是一种雌激素受体拮抗剂，用于：
•对绝经后女性或成年男性患者进行治疗，其中ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌症患者的疾病进展至少遵循一条路线内分泌治疗。
剂量和给药
•根据ESR1突变的存在，选择接受ORSERDU治疗的患者。
•ORSERDU的推荐剂量为一片345 mg片剂，每日一次，与食物一起口服。
•由于不良反应，可能需要中断、减少剂量或永久停药。
剂型和强度
•片剂：345mg和86mg
禁忌症
•无
警告和预防措施
•血脂异常：ORSERDU可能导致高胆固醇血症和高甘油三酯血症。开始治疗前和治疗后定期监测脂质分布。
•胚胎-胎儿毒性：ORSERDU可导致胎儿伤害。告知胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
ORSERDU最常见（>10%）的不良反应，包括实验室异常，包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。如需报告可疑不良反应，请致电1-877-332-7961联系StemlineTherapeutics，Inc.或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
•强效和中度CYP3A4诱导剂：避免与ORSERDU同时使用。
•强效和中度CYP3A4抑制剂：避免与ORSERDU同时使用。
在特定人群中使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
•肝损害：避免用于严重肝损害的患者（Child-Pugh C）。减少中度肝损害患者的剂量（Child-Pugh B）。
包装供应/储存和处置
口服ORSERDU（Elacestrant）薄膜包衣片的供应如下：
片剂强度 片颜色和形状 片标记 包装尺寸 NDC代码
Elacestrant 浅蓝色；椭圆形 “MH” |
