PEMFEXY的第五个适应症，这是一种现成的液体，具有独特的J代码，批准用于治疗非鳞状非小细胞肺癌癌症和间皮瘤
2022年12月19日，Eagle Pharmaceuticals, Inc.公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准PEMFEXY®（pemetrexed injection）培美曲塞注射液 联合帕博利珠单抗和铂类化疗的额外适应症，用于初始治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Eagle获得批准的PEMFEXY（pemetrexed injection）是一种即用型（Ready-to-dilute，RTD）新型液体静脉制剂，旨在消除所列药物（“LD”） ALIMTA的重组步骤。
培美曲塞（Pemetrexed）商品名力比泰（Alimta）是由美国里礼来制药（Eli Lilly and Company）研制的化疗药物。其适应症是治疗胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌。在2004年2月，美国FDA批准用于治疗恶性胸膜间皮瘤。2008年9月，FDA批准作为一线方案与顺铂联合治疗对局部晚期和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
PEMFEXY®（pemetrexed injection）培美曲塞注射液
适应症
PEMFEXY联合pembrolizumab和铂类化疗，用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初始治疗。
PEMFEXY联合顺铂用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初始治疗。
PEMFEXY是一种单一药物，用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的维持治疗，这些患者的疾病在四个以铂为基础的一线化疗周期后没有进展。
PEMFEXY被认为是治疗先前化疗后复发、转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的单一药物。
使用限制：PEMFEXY不适用于治疗鳞状细胞非小细胞肺癌癌症患者。
PEMFEXY与顺铂联合用于恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的初步治疗，其疾病不可切除或不适合进行治疗性手术。
重要安全信息
禁忌症
有培美曲塞严重超敏反应史的患者禁用PEMFEXY。
警告和预防措施
未补充维生素的骨髓抑制和骨髓抑制风险增加
PEMFEXY可导致严重的骨髓抑制，导致需要输血，并可能导致中性粒细胞减少感染。未补充维生素的患者骨髓抑制的风险增加。
在PEMFEXY治疗前7天，必须指导患者开始口服叶酸补充。PEMFEXY治疗前7天还需要肌肉注射维生素B12。在治疗期间和最后一剂PEMFEXY后21天内继续补充维生素，以降低治疗相关血液学和胃肠道毒性的严重程度。在每个周期开始时获取完整的血液计数。在ANC至少为1500细胞/mm3且血小板计数至少为100000细胞/mm3之前，不要使用PEMFEXY。在ANC低于500细胞/mm3或血小板计数低于50000细胞/mm3的患者中，永久性降低PEMFEXY
在研究JMDB和JMCH中，在接受维生素补充的患者中，3-4级中性粒细胞减少症的发生率分别为15%和23%，3-4级贫血的发生率为6%和4%，3-4级血小板减少症的发病率分别为4%和5%。在JMCH研究中，培美曲塞组18%的患者需要红细胞输注，而顺铂组为7%。在研究JMEN、para dMOUNT和JMEI中，所有患者都接受了维生素补充，3-4级中性粒细胞减少症的发生率为3%-5%，3-4级贫血的发生率在3%-5%之间。
肾衰竭
培美曲塞可导致严重的，有时甚至致命的肾毒性。在每次给药前测定肌酐清除率，并在PEMFEXY治疗期间定期监测肾功能。在临床研究中，接受培美曲塞联合顺铂治疗的患者的肾衰竭发生率在研究JMDB中为2.1%，在研究JMCH中为2.2%。在接受培美曲塞作为单一药物的临床研究中，肾衰竭的发生率在0.4%至0.6%之间（研究JMEN，第dMOUNT段和JMEI）。肌酐清除率低于45 mL/min的患者禁用PEMFEXY。
大疱和脱皮皮肤毒性
培美曲塞可导致严重且有时致命的大疱性、起泡性和剥脱性皮肤毒性，包括提示Stevens-Johnson综合征/毒性表皮坏死溶解的病例。对于严重且危及生命的大疱、起泡或去角质皮肤毒性，永久停止使用PEMFEXY。
间质性肺炎
培美曲塞可导致严重的间质性肺炎，包括致命病例。对于新的或进行性不明肺部症状（如呼吸困难、咳嗽或发烧）的急性发作，应停用PEMFEXY，等待诊断评估。如果确认肺炎，永久停用PEMFEXY。
辐射召回
培美曲塞可在数周至数年前接受过辐射的患者中发生辐射回忆。监测患者先前接受放射治疗的区域是否有炎症或起泡。因辐射召回迹象，永久停用PEMFEXY。
肾损害患者服用布洛芬的毒性风险增加轻度至中度肾损害患者同时服用布洛芬时，培美曲塞的暴露量增加，增加了培美曲赛不良反应的风险。对于肌酐清除率在45mL/min和79mL/min之间的患者，在服用PEMFEXY前2天、当天和之后2天避免服用布洛芬。如果不能避免同时使用布洛芬，则应更频繁地监测患者培美曲塞的不良反应，包括骨髓抑制、肾毒性和胃肠毒性。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果及其作用机制，PEMFEXY给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间，妊娠小鼠静脉注射培美曲塞会致畸，导致发育延迟，畸形增加，剂量低于推荐的人体剂量500mg/m2。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在PEMFEXY治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效避孕措施。建议具有生殖潜力的男性和女性伴侣在PEMFEXY治疗期间以及最后一剂后3个月内使用有效避孕措施。
药物相互作用
布洛芬增加培美曲塞的暴露量（AUC）。肌酐清除率在45 mL/min和79 mL/min之间的患者：
服用PEMFEXY前2天、当天和之后2天避免服用布洛芬。
如果不能避免同时服用布洛芬，则更频繁地监测患者的骨髓抑制、肾毒性和胃肠毒性。
不良反应
接受培美曲塞联合pembrolizumab和铂类化疗（卡铂或顺铂）与培美曲塞加铂类化疗+安慰剂（KEYNOTE-189）初步治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，发生严重不良反应（3-4级）的患者分别为疲劳（12%vs 6%）；腹泻（5%对3%）；呼吸困难（3.7%vs 5%）；呕吐（3.7%vs 3%）；恶心（3.5%vs 3.5%）；皮疹（2%vs 2.5%）；食欲下降（1.5%vs 0.5%）；便秘（1%vs 0.5%）；发热（0.2%vs 0%）。
在接受培美曲塞联合pembrolizumab和铂类化疗（卡铂或顺铂）与培美曲塞加铂类化疗+安慰剂初始治疗（KEYNOTE-189）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，发生的常见不良 |
