新药TZIELD（替普利珠单抗mzv）是T1D（一种危及生命的自身免疫性疾病）的第一种疾病修饰疗法,可以延缓高危人群1型糖尿病的发病。
2022年11月17日,普罗旺斯生物公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Tzield（teplizumab mzwv）的生物许可证申请（BLA），该抗体是一种抗CD3定向抗体，用于静脉注射，作为第一种也是唯一一种免疫调节疗法，可延迟8岁及以上的成人和儿童T1D期的发病。
在TN-10研究的治疗期间和最后一次研究药物给药后28天内发生的最常见的不良反应（>10%）是淋巴细胞减少症（73%Tzield，6%安慰剂）、皮疹（Tzield 36%，安慰剂0%）、白细胞减少症（Tzield 21%，安慰剂0%%）和头痛（Tziel 11%，安慰剂6%）。
“这对T1D社区来说是一个历史性的时刻，对于8岁及以上患有2期T1D的患者来说，这是一个范式转变的突破，他们现在正在接受FDA批准的延迟3期疾病发病的治疗。从患者和家庭的角度来看，3期T1D发病的延迟是多么珍贵，普罗旺斯生物公司联合创始人兼首席执行官阿什利·帕尔默（Ashleigh Palmer）表示：“我们特别感谢所有研究人员、科学家、开发人员和研究人员，特别是TrialNet和NIDDK；所有临床试验参与者及其家属；FDA及其审查人员；JDRF和其他患者倡导团体和拥护者，在20多年的时间里，他们不懈地、无私地为开发和批准这一第一种也是唯一一种治疗T1D潜在自身免疫的疗法做出了贡献，从而从根本上改变了疾病的过程，而不仅仅是治疗其症状。”
“T1D的进展可能特别繁重；从2期进展到3期T1D的患者可能会发展成糖尿病酮症酸中毒，这可能会危及生命，多达50%的3期患者在发病时都会经历。3期T1D的发病是一个改变生命的时刻-一旦产生胰岛素的细胞不再能够维持正常的血糖控制不可逆的情况可能会导致患者在一年内需要1460根手指来检查血糖水平，大约注射1100次胰岛素，平均发生127次低血糖。这些并发症可能会导致患者的压力、恐惧和焦虑，因为他们正在努力管理T1D诊断，并为第3阶段T1D发病延迟的意义提供视角。普罗旺斯生物公司首席医疗官埃莉诺·拉莫斯博士指出：“正如批准的标签所述，Tzield与CD3（T淋巴细胞上存在的细胞表面抗原）结合，其机制被认为涉及胰腺β细胞自身反应T淋巴细胞的部分激动性信号传导和失活。TZIELD导致外周血中调节性T细胞和耗尽的CD8+T细胞的比例增加。”
T1D中未满足的需求
超过180万美国人患有T1D，这是一种由β细胞破坏引起的自身免疫性疾病。T1D的诊断通常发生在儿童和年轻人身上，但当一个人无法制造足够的胰岛素时，症状出现后，任何年龄都可能发生T1D。然而，T1D早在任何症状出现之前就在体内开始，并且可以通过血液测试在症状前阶段检测到。T1D的心理影响很难量化，但诊断会改变生活，定期监测和维护可能会带来极大的压力。T1D通常会使一个人的寿命减少10年以上，10岁之前确诊的人平均预期寿命减少16年。胰岛素治疗和血糖监测目前是治疗临床阶段（即第3阶段T1D）的标准护理，是保持T1D患者生存所必需的。胰岛素的持续监测和给药是患者终生的重大负担。
关于TZIELD®
TZIELD（替普利珠单抗mzlv）是一种CD3定向抗体，用于延迟成人和8岁及以上儿童T1D期的发病。TZIELD注射液以无菌、无防腐剂、透明、无色的溶液形式提供，装在2mg/2mL（1mg/mL）单剂量瓶中，供静脉注射使用。TZIELD应通过静脉输注（至少30分钟）进行给药，每天一次，持续14天。
TZIELD®的重要安全信息
警告和预防措施
细胞因子释放综合征（CRS）：TZIELD治疗患者在治疗期间以及最后一次给药后28天内发生CRS。在TZIELD治疗之前，预先服用退热药、抗组胺药和/或止吐药，如果治疗期间出现症状，则进行类似治疗。如果出现严重CRS，考虑暂停给药1天至2天，并连续给药14天，完成整个疗程；或停止治疗。治疗期间监测肝酶。对于丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高超过正常上限（ULN）5倍或胆红素超过ULN 3倍的患者，停止TZIELD治疗。
严重感染：
除局部皮肤感染外，不建议在活动性严重感染或慢性感染患者中使用TZIELD。在TZIELD给药期间和之后监测患者的感染症状和体征。如果发生严重感染，应进行适当治疗，并停止TZIELD。
淋巴细胞减少症：
在临床试验中，78%的TZIELD治疗患者出现淋巴细胞减少症。对于大多数患者，淋巴细胞水平在治疗第五天后开始恢复，并在治疗完成后两周内恢复到预处理值，且没有剂量中断。在治疗期间监测白细胞计数。如果出现长期严重的淋巴细胞减少症（每mcL<500个细胞，持续1周或更长），停止TZIELD。
超敏反应：
TZIELD治疗患者出现急性超敏反应，包括血清病、血管性水肿、荨麻疹、皮疹、呕吐和支气管痉挛。如果出现严重过敏反应，停止TZIELD并立即治疗。
疫苗接种：
尚未研究TZIELD治疗患者使用减毒活疫苗的安全性。TZIELD可能干扰疫苗接种的免疫反应，降低疫苗效力。在开始TZIELD之前，接种所有适龄疫苗。
在治疗前至少8周接种活疫苗。治疗期间或治疗后52周内不建议接种活疫苗。
治疗前至少2周接种灭活（灭活）疫苗或mRNA疫苗。治疗期间或治疗完成后6周不建议接种灭活疫苗。
不良反应：
最常见的不良反应（>10%）是淋巴细胞减少、皮疹、白细胞减少和头痛。
在特定人群中使用
怀孕：可能会对胎儿造成伤害。
哺乳期：哺乳期妇女可考虑在服用TZIELD期间和之后的20天内抽吸和丢弃母乳。
TN-10研究
TZIELD在TN-10研究中进行了研究，这是一项关键的随机、双盲、事件驱动、安慰剂对照临床试验，评估了TZIELD对2期T1D患者T1D（3期或临床T1D）延迟的影响，其定义为存在两种或多种T1D相关自身抗体和血糖异常。76名患者（TZIELD N=44，安慰剂N=32）入选，年龄在8岁至49岁之间，其中72%的患者年龄在18岁以下，并随机接受单次14天的替普利珠单抗或安慰剂静脉输注。本研究的主要疗效终点是从随机化到第3阶段T1D诊断的时间。
在TN-10研究中，20名（45%）TZIELD治疗的患者和23名（72%）安慰剂治疗的患者中诊断出3期T1D。Cox比例风险模型用于分析第3阶段T1D诊断的时间，随机分组时按年龄和口服葡萄糖耐量试验状态分层。TZIELD组从随机分组到第3阶段T1D诊断的中位时间为50个月，安慰剂组为25个月，相差25个月。中位 |
