新药nirsevimab是一款开创性的婴儿被动免疫疗法，获全球三大监管机构授予突破性药物资格，包括中国。nirsevimab专为所有婴儿设计，只需给予单剂量肌肉注射，就能够提供持续的保护作用。
2022年11月04日，AstraZeneca与赛诺菲 (Sanofi) 合作开发的Beyfortus(nirsevimab)疫苗已在欧盟获得批准，用于在婴儿的第一个RSV季节预防呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道感染 (LRTI)。
Beyfortus是第一个也是唯一一个针对广大婴儿群体的单剂量RSV被动免疫，包括那些出生时健康或有特定健康状况的婴儿。
Beyfortus的两项关键临床研究证明了它的有效性。一项是在妊娠期短于35周的早产婴儿中进行的二期临床试验，另一项则是在健康的足月婴儿或晚期早产儿中进行的Melody三期临床试验，证明了它的效果不再局限于高危婴幼儿，能帮助广泛婴幼儿群体抵御RSV。临床试验显示，在早产儿中，Beyfortus使RSV导致的下呼吸道感染风险降低了70.1%；在晚期早产儿和足月儿中，已发表的第一组受试者结果显示，这一风险降低了74.5%。两项试验结果都发表在《新英格兰医学杂志》上。除了提供高效防护，Beyfortus安全性也同样优异。作为为所有婴幼儿设计的RSV预防药物，Beyfortus在多项临床试验中的不良反应发生率与生理盐水相似。
关于Beyfortus
Beyfortus (nirsevimab)是一款为所有婴儿设计的在研长效单克隆抗体，能够通过单剂注射保护其从出生至首个RSV流行季免受RSV疾病侵袭，由赛诺菲和阿斯利康共同研发。
Beyfortus通过将抗体给予新生儿和婴儿来直接帮助其预防RSV相关的下呼吸道感染，与需要激活人体免疫系统的主动免疫机制不同，单克隆抗体能提供及时、快速和直接的免疫保护。
Beyfortus已获得全球多个监管机构的加速开发资格。其中包括中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的“突破性治疗药物程序”；美国食品药物管理局（FDA）授予的突破性疗法认定；欧洲药品管理局（EMA）许可的优先药物计划（PRIority MEdicines）；英国药品和保健品监管局的（MHRA）授予的“突破性创新药物”资格认定；以及日本医学研究和发展机构（AMED）的促进儿科新药开发的药物选择项目中的 "优先发展药物"。Beyfortus的安全性和有效性是根据EMA的加速审评程序进行审评的，目前尚未获得监管机构的正式批准。
关于临床研究
IIb期临床研究是一项随机、安慰剂对照研究，评估Beyfortus(nirsevimab)在注射后150天内预防需要就诊的RSV相关下呼吸道感染的效果。研究中，胎龄29-35周的健康早产儿以2:1比例随机分配，接受单剂肌肉注射50mg的Beyfortus或安慰剂。研究达到了主要终点，即相比于安慰剂，Beyfortus能够降低70.1%需要就诊的、RSV相关下呼吸道感染（95%CI：52.3,81.2）。2016年11月至2017年12月期间，在RSV流行季开始时，1453名婴儿被随机分配至Beyfortus组和安慰剂组（Beyfortus，n=969；安慰剂，n=484）。研究在南北半球的共23个国家，164个中心进行。研究数据于2020年7月发表在新英格兰医学杂志（NEJM）上。
MELODY研究是一项在21个国家/地区进行的随机、安慰剂对照的III期临床研究，以评估健康晚期早产儿和足月儿（胎龄≥35周）在进入首个RSV流行季时，注射Beyfortus后150天内，与安慰剂相比，预防需要就诊的、RSV相关下呼吸道感染的效果，研究终点需要经过实时逆转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）确认。研究达到了主要终点，即与安慰剂相比，单剂Beyfortus降低RSV相关急性下呼吸道感染（如毛细支气管炎或肺炎）就诊率可达74.5%（95% CI 49.6，87.1 ; P<0.001)。婴儿以2:1比例随机接受肌肉注射单剂50毫克（体重<5kg的婴儿）或100毫克（体重≥5kg的婴儿）的Beyfortus或安慰剂。2019年7月至2020年3月期间，1490名婴儿在RSV流行季开始时随机接受Beyfortus或安慰剂。主要的分析数据于2022年3月发表在新英格兰医学杂志上。
Beyfortus相关临床研究的结果包含了一项预先设定的、针对III期MELODY研究的汇总分析和IIb期临床研究的推荐剂量用法。分析结果显示，与安慰剂相比，Beyfortus可降低足月儿和早产儿进入首个RSV流行季后发生需要就诊的下呼吸道感染（例如支气管炎和肺炎）的风险，降幅达79.5%（95%CI 65.9，87.7; P<0.0001）。汇总分析中健康的早产儿和足月儿根据体重注射了推荐剂量的Beyfortus。结果发现，在151天，Beyfortus在推荐剂量下降低健康早产儿和足月儿RSV相关下呼吸道感染住院率的有效率达到77.3% (95%CI 50.3，89.7; P<0.001)。研究结果于2022年3月发表在新英格兰医学杂志上。
MEDLEY是一项II/III期，随机、双盲、与帕利珠单抗( palivizumab)对照的临床研究，主要目的是比较Beyfortus与帕利珠单抗在早产儿、先天性心脏病婴儿和/或慢性肺病的婴儿中的安全性和耐受性。2019年7月至2021年5月期间，约918名进入首个RSV流行季的婴儿被随机分配至单剂肌肉注射50mg剂量（体重<5kg的婴儿）或100mg剂量（体重≥5kg的婴儿）的Beyfortus组或帕利珠单抗组。注射后360天内，通过监测治疗突发不良事件（TEAEs）和治疗突发严重不良事件（TESAEs）的发生率来评估安全性。该研究中血清中nirsevimab的浓度（第151天）与III期MELODY研究的结果相当，表明nirsevimab在该人群中的保护效果和健康足月儿和晚期早产儿可能相似。研究结果于2022年3月发表在新英格兰医学杂志上。
基于MELODY III期和MEDLEY II/III期以及IIb期临床研究的结果，注射单剂Beyfortus可为所有婴儿在整个RSV流行季中提供持续保护。所有婴儿包括早产儿、健康的晚期早产儿和足月儿，以及健康状况特殊的婴儿。
关于呼吸道合胞病毒（RSV）
呼吸道合胞病毒（RSV）是引起婴儿下呼吸道感染最常见的病原，包括毛细支气管炎和肺炎。RSV也是导致全球婴儿住院的首要致病因素，且大多数住院发生在健康足月婴儿中。2019年，全球5岁以下儿童中，约有3300万RSV相关急性下呼吸道感染病例，导致300多万人住院，估计有26300名儿童院内死亡。
信息来源：
https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/nirsevimab-recommended-for-approval-in-eu-by-chmp.html |
