2022年9月21日，Guerbet是医学成像领域的全球领导者，拥有30多年的核磁共振成像经验，是第一个将大环GBCA推向全球市场的人，他自豪地宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Elucirem(gadopiclenol)注射液。这种下一代高稳定性大环钆基对比剂（GBCA）在磁共振成像（MRI）中具有最高的松弛性，适用于2岁及以上的成人和儿童。FDA授予Elucirem™优先审查，指与现有治疗方法相比，在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面有显著改善的药物申请。
由于与钆原子的相互作用，GBCA通过加速质子的弛豫来改善病灶和周围组织之间的对比度。EluciremTM的活性物质Gadopiclenol被设计成能够实现两倍的相互作用，从而在所有非特异性GBCA中产生最高的松弛性。这允许使用其他非特异性GBCA常规剂量的一半。Elucirem（Gadopicleol）注射液用于检测和可视化中枢神经系统（大脑、脊椎和相关组织）和身体（头颈、胸部、腹部、骨盆和肌肉骨骼系统）中异常血管的病变。
“Guerbet是基于GBCA的MRI成像剂领域的领导者，开发了第一个大环GBCA。我们非常高兴FDA的批准将使临床医生和患者能够受益于Elucirem带来的创新™”Guerbet首席执行官David Hale说道。
批准主要基于2021 3月完成的两项充分且控制良好的三期研究的数据，该研究表明，在常规钆剂量的一半下，钆克林旨在改善大脑和身体MRI的图像质量。在中枢神经系统MRI的PICTURE试验和身体MRI的PROMISE试验中，与未增强的MRI相比，0.05mmol/kg剂量的钆哌啶醇增强MRI显示出优越性，而根据3个病灶可视化共同主要标准：边界描绘、内部形态和对比度增强，与0.1mmol/kg剂量的γ-丁醇相比，显示出非劣效性。在PICTURE试验中，与全剂量伽多布特罗相比，读者更喜欢半剂量伽多普利醇的可视化质量。
对1047名患者进行了伽地匹克隆醇的评估，剂量范围为0.025 mmol/kg BW（推荐剂量的一半）至0.3mmol/kgBW（建议剂量的六倍）。共有708名患者（年龄从2岁到88岁）接受了推荐剂量0.05mmol/kg BW。在钆哌克利醇的开发过程中，没有报告任何主要的安全信号，并且在两项III期研究中报告的不良反应对于两种服用的产品都是相似的。接受伽达比克利诺治疗的患者最常见的不良反应（发病率>0.2%）为注射部位疼痛、头痛、恶心、注射部位寒热、头晕和局部肿胀。
“经过15年的专注研究，使Elucirem获得成功，Guerbet对FDA批准Elucirem感到非常自豪™, 确认Guerbet研发团队在开发MRI解决方案方面的承诺，以适应放射科医生和患者的需求。“Guerbet医疗和监管事务发展高级副总裁Philippe Bourrinet博士说。
Elucirem™ 将提供玻璃瓶、药房散装包装和塑料预填充注射器，这有助于简化成像套件的工作流程。
ELUCIREMTM（钆哌啶醇）注射液重要安全信息
警告：肾原性系统性纤维化（NSF）有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息
钆类对比剂（GBCA）增加了药物清除障碍患者发生NSF的风险。避免在这些患者中使用GBCA，除非诊断信息是必需的，并且非对比MRI或其他方式无法获得。
NSF的风险在以下患者中最高：
慢性、严重肾脏疾病（GFR<30 mL/min/1.73m2），或
急性肾损伤。
筛查患者是否存在急性肾损伤和其他可能降低肾功能的情况。对于有慢性肾功能降低风险的患者（例如，年龄>60岁、高血压或糖尿病），通过实验室测试估计肾小球滤过率（GFR）。
适应症与用途
ELUCIREMTM（钆哌啶醇）注射液适用于2岁及以上的成人和儿童患者，与磁共振成像（MRI）结合使用，以检测和可视化中枢神经系统（大脑、脊椎和相关组织）和身体（头颈、胸部、腹部、骨盆和肌骨系统）中异常血管的病变。
禁忌症
ELUCIREM过敏反应史
警告和注意事项
肾源性系统性纤维化：在药物清除障碍的患者中，GBCA增加了NSF的风险。避免在这些患者中使用GBCA，除非诊断信息是必需的，并且非对比MRI或其他方式无法获得。慢性、严重肾脏疾病患者以及急性肾损伤患者的GBCA相关NSF风险最高。
过敏反应：对于GBCA，发生了严重的过敏反应。在大多数情况下，最初的症状在服用GBCA后几分钟内出现，并通过及时的紧急治疗得到解决。在服用ELUCIREM之前，评估所有患者是否有任何对比剂反应史、支气管哮喘和/或过敏性疾病。这些患者可能会增加对ELUCIREM过敏反应的风险。
钆滞留：钆在几个器官中滞留数月或数年。线性GBCA比大环GBCA引起更多保留。钆滞留在大脑中的后果尚未确定。在肾功能受损患者中，GBCA给药和滞留在皮肤和其他器官的病理和临床后果已得到证实。虽然钆潴留在肾功能正常的患者中的临床后果尚未确定，但某些患者的风险可能更高。这些患者包括需要终生服用多剂量的患者、孕妇和儿科患者以及患有炎症的患者。在为这些患者选择GBCA时，请考虑药物的保留特性。尽可能减少重复的GBCA成像研究，尤其是可能的近距离研究急性肾损伤：在慢性肾功能减退的患者中，使用GBCA会导致需要透析的急性肾损伤。随着造影剂剂量的增加，急性肾损伤的风险可能增加。不要超过推荐剂量。
外渗和注射部位反应：注射部位反应，如注射部位疼痛，已在ELUCIREM的临床研究中报告。ELUCIREM给药期间外渗可能导致组织刺激。注射ELUCIREM前确保导管和静脉通畅。
非对比MRI可见病变可视化的干扰：与任何GBCA一样，ELUCIREM可能会损害非对比MRI上可见病变的可视化。因此，在没有伴随非对比MRI扫描的情况下解读伽达比克利诺MRI扫描时应谨慎。
不良反应：
在临床试验中，接受ELUCIREM治疗的患者中，0.2%以上的患者发生的最常见不良反应包括：注射部位疼痛、头痛、恶心、注射部位发热、注射部位寒冷、头晕和局部肿胀。
发生频率较高的不良反应≤ 在接受0.05mmol/kg BW ELUCIREM治疗的患者中，0.2%的患者包括：斑丘疹、呕吐、肾损害加重、发热、发热、口腔感觉异常、口咽困难、腹泻、瘙痒、过敏性皮炎、红斑、注射部位感觉异常、胱抑素C升高和血肌酐升高。
在特定人群中使用
妊娠：GBCA穿过人类胎盘，导致胎儿暴露和钆潴留。没有关于孕妇使用ELUCIREM评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局风险的可用数据。
哺乳期：没有关于母乳中ELUCIREM的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。然而，公布的其他GBCA泌乳数据表明，0.01%至0.04%的孕产妇钆剂量是通过母乳排出的。
儿科应用：ELUCIREM在2岁以下的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年用途：众所周知，该药物主要通过肾脏排泄，肾功能受损患者对该药物的不良反应风险可能更大。
肾功能损害：与肾功能正常的患者相比，肾功能损害患者的钆哌啶醇暴露量增加。这可能会增加不良反应的风险，如肾源性系统性纤维化（NSF）。避免在这些患者中使用GBCA，除非诊断信息是必需的，并且非对比MRI或其他方式无法获得。对于肾损害患者，建议不调整ELUCIREM的剂量。ELUCIREM可以通过血液透析从体内清除。
请参阅随附的ELUCIREM完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/216986s000lbl.pdf
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/guerbet-announces-us-food-and-drug-administration-fda-approval-of-elucirem-gadopiclenol-injection-for-use-in-contrast-enhanced-mri-301630085.html |
