2020年03月10日，盐野义制药有限公司（Shionogi）宣布在英国推出Mulpleo（lusutrombopag），用于接受侵入性治疗的慢性肝病（CLD）成年患者的严重血小板减少症。这是英国国家卫生局（NHS）批准的第一种可用于治疗这种疾病的疗法。
Lusutrombopag是每日一次口服的小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，可通过与巨核细胞上表达的TPO受体的跨膜结构域相互作用，从而触发内源性血小板的生成。Lusutrombopag的口服治疗可为患者和医疗系统带来多种好处，包括减少输血、减少住院时间、减少输血相关并发症的发生。
与CLD相关的血小板减少症可能是由多种因素引起的，包括脾脏隔离和血小板生成素（TPO）减少。血小板减少症是CLD最常见的血液系统并发症，研究表明在多达78％的肝硬化患者中发生。
来自两项关键的III期随机临床试验L-PLUS 18和L-PLUS 29的数据表明，Lusutrombopag在接受侵入性治疗、患有血小板减少症的慢性肝病患者中，在减少血小板输注方面达到了主要终点，可在平均20.9天内将血小板计数提高到治疗指南要求的50000 /μL以上。
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Mulpleo®3 mg Filmtabletten
WIRKSTOFF
Lusutrombopag
HERSTELLER
Shionogi
MARKTEINFÜHRUNG (D)
12/2021
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Indikationen
Lusutrombopag wird angewendet zur Behandlung von schwerer Thrombozytopenie bei Erwachsenen mit chronischer Lebererkrankung (CLD), die sich invasiven Eingriffen unterziehen müssen.
Wirkmechanismus
Lusutrombopag stimuliert die Transmembrandomäne von TPO-Rezeptoren auf hämatopoetischen Stammzellen und Megakaryozyten. Dadurch wird die Thrombopoese stimuliert und die Thrombozytenkonzentration steigt.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 3 mg Lusutrombopag über sieben Tage. Darauf folgen zwei einnahmefreie Tage. Der operative Eingriff soll erst ab Tag 9 nach dem Beginn der Mulpleo-Behandlung durchgeführt werden. Vor dem Eingriff muss die Thrombozytenzahl bestimmt werden.
Mulpleo darf nicht länger als sieben Tage eingenommen werden.
Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz darf nur mit einer Behandlung begonnen werden, wenn der Nutzen die Risiken übersteigt.
Aufgrund des Wirkmechanismus können thromboembolische und thrombotische Komplikationen auftreten. Vorsicht ist daher geboten bei prädisponierten Patienten, etwa mit einer Thrombose oder Thromboembolie in der Vorgeschichte. Diese Patienten sind während der Behandlung klinisch zu überwachen.
Wichtige Wechselwirkungen
Interferon-Präparate können die Thrombozytenzahlen senken; dies ist zu berücksichtigen, wenn Lusutrombopag gleichzeitig mit einem Interferon-Präparat angewendet wird.
Lusutrombopag ist ein Substrat von PGP und BCRP. Potenzielle Wechselwirkungen mit PGP- oder BCRP-Inhibitoren können zwar nicht ausgeschlossen werden, jedoch ist in der empfohlenen Dosis von 3 mg keine Dosisanpassung notwendig.
Nebenwirkungen
In Studien zu Lusutrombopag häufig beobachtete Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Übelkeit, Portalvenenthrombose und Hautausschlag.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die Zulassung von Lusutrombopag stützt sich auf die Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit aus den Phase-III-Studien L-PLUS 1 (n = 97 ) und L-PLUS 2 (n = 215). Alle Patienten hatten eine CLD mit schwerer Thrombozytopenie und ein anstehender invasiver Eingriff war mit einem erhöhten Blutungsrisiko assoziiert. Der Eingriff erfolgte ab Tag 9 mit einer Nachbeobachtungszeit von 35 Tagen. Die gepoolte Analyse zeigte, dass 68,2 Prozent der mit Lusutrombopag behandelten Patienten w |
