Xenpozyme(olipudase alfa)作为第一个也是唯一一个用于治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症(ASMD)的非中枢神经系统(CNS) 表现的酶替代疗法。
2022年8月31日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Xenpozyme(olipudase alfa-rpcp)，用于治疗成人和儿童患者的酸性鞘磷脂酶缺乏症 (ASMD) 的非中枢神经系统 (non-CNS) 表现。
ASMD是一种罕见的进行性遗传疾病，其特征是缺乏酸性鞘磷脂酶，导致鞘磷脂在身体各个组织中的积累。Xenpozyme是一种水解溶酶体鞘磷脂特异性酶替代疗法，旨在替代缺乏或有缺陷的ASM。它尚未在A型ASMD患者中进行过研究。 Xenpozyme的批准是基于2/3期ASCEND（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02004691）和1/2期 ASCEND-Peds（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02292654）试验的疗效和安全性数据。ASCEND试验包括31名A/B型或B型ASMD成人，他们被随机分配接受 Xenpozyme 或安慰剂治疗52周。主要疗效终点包括评估肺对一氧化碳(DLco)、脾脏体积、肝脏体积和血小板计数的预测扩散能力百分比。
在第52周，结果显示，与接受安慰剂的患者相比，Xenpozyme治疗患者的预测DLco百分比平均变化百分比增加了20.9%（[95% CI，10.6-31.2]；P=0.0003）。与安慰剂组相比，Xenpozyme 组患者的脾脏体积平均减少了39.4%（[95% CI，-47.6，-31.2]；P <.0001）。平均肝体积减少 (-24.7% [95% CI, -33.4, -16.1]; P <.0001) 和平均血小板计数增加 (15.6% [95% CI, 1.8-29.4]; P=.与安慰剂组相比，在 Xenpozyme 治疗的患者中注意到了0280)。
在单臂ASCEND-Peds试验中，8名年龄小于12岁的 A/B型或B型ASMD患者接受了 Xenpozyme 64周。在52周时，患者在 DLco 预测百分比、脾脏和肝脏体积、血小板计数和线性生长进展（通过身高 Z 分数测量）的平均百分比变化方面取得了改善。
至于安全性，Xenpozyme带有与包括过敏反应在内的严重超敏反应风险相关的黑框警告。成人最常报告的不良事件是头痛、咳嗽、腹泻、低血压和眼充血。在儿科患者中，最常见的不良事件是发热、咳嗽、腹泻、鼻炎、腹痛、呕吐、头痛、荨麻疹、恶心、皮疹、关节痛、瘙痒、疲劳和咽炎。
Xenpozyme以单剂量小瓶的形式提供，其中含有20mg的olipudase alfa-rpcp作为冻干粉用于重构。该产品预计将在未来几周内上市。FDA药物评估和研究中心罕见病、儿科、泌尿和生殖医学办公室副主任 Christine Nguyen医学博士在评论批准时说：“我们相信患有ASMD的患者、他们的家人和他们的医生们将欢迎这一期待已久的进步。”
请参阅随附的XENPOZYME完整处方信息：
https://products.sanofi.us/xenpozyme/xenpozyme.pdf
信息来源：
1）https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-acid-sphingomyelinase-deficiency-rare-genetic-disease?utm_medium=email&utm_source=govdelivery
2）https://www.globenewswire.com/news-release/2022/08/31/2507978/0/en/Press-Release-XenpozymeTM-olipudase-alfa-rpcp-approved-by-FDA-as-first-disease-specific-treatment-for-ASMD-non-CNS-manifestations.html
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Olipudase alfa rpcp 20mg; 每瓶； 冻干pwd用于重构后的IV输注； 无保守。
公司：
赛诺菲健赞公司
Inborn errors of metabolism:
Recent Updates:
Monograph added.
Indications for: XENPOZYME
Non-central nervous system manifestations of acid sphingomyelinase deficiency (ASMD).
Adult Dosage:
See full labeling. Consider pretreatment with antihistamines, antipyretics, and/or corticosteroids. Administer via IV infusion every 2 weeks. If BMI (≤30): use actual body weight; (≥30): calculate adjusted body weight (kg) = (actual height in m)2 x 30. ≥18yrs: Dose escalation phase: (Week 0): 0.1mg/kg; (Weeks 2 and 4): 0.3mg/kg; (Weeks 6 and 8): 0.6mg/kg; (Week 10): 1mg/kg; (Week 12): 2mg/kg; (Week 14): 3mg/kg. Maintenance phase: (Week 16 and onward): 3mg/kg.
Children Dosage:
See full labeling. Consider pretreatment with antihistamines, antipyretics, and/or corticosteroids. Administer via IV infusion every 2 weeks. If BMI (≤30): use actual body weight; (≥30): calculate adjusted body weight (kg) = (actual height in m)2 x 30. 0-17yrs: Dose escalation phase: (Week 0): 0.03mg/kg; (Week 2): 0.1mg/kg; (Weeks 4 and 6): 0.3mg/kg; (Weeks 8 and 10): 0.6mg/kg; (Week 12): 1mg/kg; (Week 14): 2mg/kg; (Week 16): 3mg/kg. Maintenance phase: (Week 18 and onward): 3mg/kg.
Boxed Warning:
Severe hypersensitivity reactions.
XENPOZYME Warnings/Precautions:
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