新型复方缓释片AUVELITY是第一个也是唯一一个获批的速效口服治疗药物，与安慰剂相比，抑郁症状在一周内开始有统计学意义的改善。
2022年08月19日，Axsome Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准 Auvelity™（右美沙芬 HBr-安非他酮 HCl）缓释片剂，用于治疗患有重度抑郁症 (MDD) 的成人。
Auvelity由右美沙芬（一种非竞争性 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂）和安非他酮（一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂）组成，通过竞争性抑制细胞色素P450 2D6来增加右美沙芬的生物利用度。Auvelity在治疗MDD中的确切作用机制尚不清楚。
该批准是基于随机、双盲、对照的3期GEMINI（ClinicalTrials.gov：NCT04019704和2期ASCEND（ClinicalTrials.gov：NCT03595579）试验的疗效和安全性数据，这些试验评估了MDD患者的 Auvelity。
GEMINI 试验包括318名符合MDD的DSM-5标准的成年人。患者被随机分配1:1接受Auvelity（右美沙芬HBr 45mg和安非他酮 HCl 105mg），每天两次或安慰剂，共6周。
GEMINI 试验的结果表明，在第6周，与安慰剂相比，Auvelity治疗达到了主要终点，在蒙哥马利-埃斯伯格抑郁评定量表 (MADRS) 总分中测量的抑郁症状在统计学上显着优于安慰剂（Auvelity为15.9分）安慰剂为12.1分）。此外，在第1周和第2周，Auvelity和安慰剂之间的MADRS总分与基线的变化存在统计学显着差异。
在ASCEND试验中，80名确诊为中度至重度MDD的患者被随机分配接受Auvelity（右美沙芬HBr 45mg和安非他酮HCl 105mg）或安非他酮缓释片105mg每天两次，持续6周。结果显示，Auvelity 达到了主要终点，表明在MADRS中，平均平均降低了13.7分，而安非他酮为8.8分（P <.001）。试验表明，右美沙芬有助于 Auvelity 的抗抑郁特性。
至于安全性，Auvelity 带有与自杀念头和行为风险相关的黑框警告。最常见的不良反应（发生率至少为5%，是安慰剂的两倍多）是头晕、头痛、腹泻、嗜睡、口干、性功能障碍和多汗症。此外，未发现AXS-05治疗与拟精神病作用或体重增加有关。
马萨诸塞州总医院首席精神科医师、医学博士Maurizio Fava说：“基于其新型口服NMDA拮抗剂机制、对照试验证明其快速抗抑郁疗效以及相对有利的安全性，Auvelity 的批准代表了抑郁症治疗的一个里程碑。轮廓。”
Auvelity 以30支装的右美沙芬HBr 45mg/安非他酮HCl 105mg缓释片的形式提供。该产品预计将于2022年第四季度上市。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2022/08/19/2501453/33090/en/Axsome-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-of-AUVELITY-the-First-and-Only-Oral-NMDA-Receptor-Antagonist-for-the-Treatment-of-Major-Depressive-Disorder-in-Adults.html
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附：部份AUVELITY说明资料
批准日期：2022年08月19日 公司：Axsome Therapeutics, Inc
AUVELITY（氢溴酸右美沙芬和盐酸安非他酮[(dextromethorphan hydrobromide and bupropion hydrochloride]）缓释片，口服
美国首次批准：2022
警告：自杀念头和行为，有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
服用抗抑郁药的儿科和年轻成人患者的自杀念头和行为风险增加。密切监测接受抗抑郁药治疗的患者的临床恶化和自杀念头和行为的出现。AUVELITY未被批准用于儿科患者。
作用机制
右美沙芬是NMDA受体（一种离子型谷氨酸受体）和asigma-1受体激动剂的非竞争性拮抗剂。右美沙芬治疗MDD的机制尚不清楚。
安非他酮治疗MDD的作用机制尚不清楚； 然而，它可能与去甲肾上腺素和/或多巴胺能机制有关。 安非他酮通过竞争性抑制细胞色素P450 2D6增加右美沙芬的血浆水平，细胞色素P450 2D6催化右美沙芬的主要生物转化途径。安非他酮是去甲肾上腺素和多巴胺的神经元再摄取的相对较弱的抑制剂，并且不抑制单胺氧化酶或血清素的再摄取。
适应症和用法
AUVELITY是右美沙芬（一种非竞争性N-甲基D-天冬氨酸（NDMA）受体拮抗剂和sigma-1受体激动剂）和安非他酮（一种氨基酮和 CYP450 2D6抑制剂）的组合，适用于治疗成人重度抑郁症（MDD）。
剂量和给药
● 在开始使用AUVELITY治疗之前：评估血压；筛查患者是否有双相情感障碍、躁狂或轻躁狂病史；并确定患者是否正在接受任何其他含有安非他酮或右美沙芬的药物。
● 起始剂量为每天早上一次，每次一粒。3天后，增加至最大推荐剂量，每天两次，每次1片，间隔至少8小时。同一天内不要超过两剂。
● 整片吞服，不要压碎、分割或咀嚼。
● 中度肾功能不全：每天早上一次，口服一次。
● CYP2D6代谢不良者：每天早上一次，口服一次。
剂型和规格
缓释片：45mg/105mg氢溴酸右美沙芬/盐酸安非他酮。
禁忌症
● 癫痫症。
● 当前或先前诊断为贪食症或神经性厌食症。
● 突然停用酒精、苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和抗癫痫药物。
● 与MAOI一起使用或在停止AUVELITY治疗后的14天内使用。
停止 MAOI后14天内不要使用AUVELITY。
● 已知对安非他酮、右美沙芬或AUVELITY的其他成分过敏。
警告和注意事项
● 癫痫发作：风险与剂量有关。如果发生癫痫发作，请停止。
● 血压升高和高血压：AUVELITY会升高血压并引起高血压。在开始治疗前评估血压并在治疗期间定期监测。
● 躁狂或轻躁狂的激活：筛查患者的双相情感障碍。
● 精神病和其他神经精神反应：如果发生此类反应，请指导患者联系医疗保健提供者。
● 闭角型青光眼： 闭角型青光眼发生在使用抗抑郁药治疗且未经治疗的解剖学狭窄角度的患者中。
● 头晕：AUVELITY可能会导致头晕。采取预防措施以减少跌倒并在操作机器时小心。
● 血清素综合征：将AUVELITY与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)或三环类抗抑郁药一起使用会增加风险。如果发生中断。
● 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。忠告怀孕的女性对胎儿的潜在风险。停止对怀孕女性的治疗，对计划怀孕的女性使用替代治疗。
不良反应
最常见的不良反应（≥5%，是安慰剂的两倍多）：头晕、头痛、腹泻、嗜睡、口干、性功能障碍和多汗。
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