2022年6月13日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Amvuttra™(vutrisiran)用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导(hATTR)淀粉样变性的多发性神经病。
hATTR淀粉样变性的多发性神经病是由异常淀粉样蛋白在周围神经、心脏和其他器官中积聚引起的。Amvuttra含有vutrisiran，一种化学修饰的双链小干扰核糖核酸，靶向突变和野生型转甲状腺素蛋白(TTR)信使RNA，导致血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积物的减少。
该批准基于来自全球、随机、开放标签的3期HELIOS-A研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03759379的数据，该研究评估了Amvuttra在164名患有hATTR淀粉样变性的成年人中的疗效和安全性。患者被随机分配31接受Amvuttra 25mg每3个月皮下注射一次（n=122）或patisiran 0.3mg/kg每3周静脉注射一次（n=42）共18个月。该研究使用了 3期APOLLO研究（临床试验）的安慰剂组.gov 标识符：NCT01960348）作为主要和大多数次要终点的外部比较器。
主要终点是9个月时修正的神经病变损伤评分 (mNIS+7) 与基线相比的变化。关键的次要终点包括生活质量的变化，由诺福克生活质量问卷-糖尿病神经病变 (Norfolk QoL-DN) 评估和步态速度，通过定时10米步行测试(10-MWT)评估。结果显示，Amvuttra达到主要终点，表明9个月时mNIS+7评分平均下降2.24分（改善），而安慰剂平均增加14.8分（恶化）（平均差异，-17.0分；95% CI，- 21.8, -12.2; P<.001). Amvuttra组的结果与 patisiran 组的观察结果一致。
此外，Amvuttra 达到了所有次要终点，包括 9 个月时诺福克 QoL-DN 评分平均下降3.3分（改善），而外部安慰剂组平均增加12.9分（恶化）（平均差异，-16.2 分；95% CI, -21.7, -10.8; P<.001). 还观察到10米步行测试的统计学显着改善（平均差，0.13；95% CI，0.07-0.19；P <.001）。
报告的最常见不良反应是关节痛、呼吸困难和维生素A减少。
Amvuttra 以25mg/0.5mL的单剂量预填充二氧化硅溶液形式提供。由医疗保健专业人员每3个月通过皮下注射一次进行治疗。
“ FDA批准Amvuttra对hATTR淀粉样变性社区来说非常鼓舞人心，他们需要额外的疗法来解决这种进行性、危及生命的多系统疾病的多发性神经病，”约翰霍普金斯大学神经病学和HELIOS教授、医学博士、MHS教授Michael Polydefkis说-A 研究调查员。“Amvuttra是一种新的治疗选择，已证明有可能在具有可接受的安全性的情况下阻止或逆转患者的多发性神经病进展，以及一种不频繁的皮下给药方案，这也可能有助于改善以下患者的疾病管理经验患者。
附：药品使用资料：https://www.alnylam.com/sites/default/files/pdfs/amvuttra-us-prescribing-information.pdf
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20220603005487/en/Alnylam-Announces-FDA-Approval-of-AMVUTTRA%E2%84%A2-vutrisiran-an-RNAi-Therapeutic-for-the-Treatment-of-the-Polyneuropathy-of-Hereditary-Transthyretin-Mediated-Amyloidosis-in-Adults |
