2022年6月24日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国食品药品监督管理局批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，简称 liso-cel）用于患有大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，这些患者患有一线化学免疫疗法的难治性疾病或在一线化学免疫治疗12个月内复发；或对一线化学免疫治疗的难治性疾病或一线化学免疫疗法后复发，由于合并症或年龄，不符合造血干细胞移植（HSCT）的条件。它不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。

  TRANSFORM（NCT03575351）是一项随机、开放标签、多中心试验，针对原发性难治性LBCL成年患者或一线治疗完全缓解（CR）后12个月内复发的患者进行疗效评估。患者尚未接受复发或难治性淋巴瘤的治疗，是自体造血干细胞移植的潜在候选者。共有184名患者以1:1的比例随机分配，在氟达拉滨和环磷酰胺淋巴耗竭化疗后接受单次输注利多卡因maraleucel，或接受二线标准治疗，包括三个周期的化学免疫治疗，然后对达到CR或部分缓解（PR）的患者进行高剂量治疗和自体造血干细胞移植。

  主要疗效指标是由独立审查委员会（IRC）确定的无事件生存期（EFS）。lisocabtagene-maraleucel组的EFS明显更长，风险比（HR）为0.34（95%CI:0.22，0.52；p值<0.0001）。lisocabtagene maraleucel组的1年估计EFS为45%（95%CI:29,59），标准治疗组为24%（95%CI:14,35）。估计的中位EFS分别为10.1个月（95%CI:6.1，不可评估）和2.3个月（95%CI:2.2，4.3）。

  PILOT（NCT03483103）也评估了疗效，这是一项单臂、开放标签、多中心试验，针对一系列化学免疫治疗后复发或难治性LBCL的移植不合格患者。该研究招募了因器官功能或年龄而不符合高剂量治疗和造血干细胞移植条件，但器官功能足以进行CAR-T细胞治疗的患者。

  疗效基于IRC确定的CR率和反应持续时间（DOR）。在74名接受白细胞分离术的患者中（中位年龄为73岁），61名（82%）接受了lisocabtagene maraleucel治疗，其中54%（95%CI:41,67）达到CR。达到CR的患者未达到DOR的中位值（95%CI:11.2个月，未达到），PR反应最佳的患者为2.1个月（95%CI:1.4，2.3）。在所有白细胞分离患者中，CR率为46%（95%CI:34,58）。

  由于存在致命或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性的风险，美国食品药品监督管理局批准了具有风险评估和缓解策略的lisocabtagene maraleucel。在将lisocabtagene maraleucel作为LBCL二线治疗的研究中，45%的患者发生CRS（3级或更高，1.3%），27%的患者发生神经毒性（3级，7%）。33%至38%的患者出现严重不良反应。

  二线治疗的推荐剂量为90至110×106个CAR阳性T细胞，CD4和CD8成分的比例为1:1。

  信息来源：Bristol Myers Squibb’s Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) Significantly Improves Outcomes, Showing Superiority Over 20-Year Standard of Care in Second-Line Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma Based on TRANSFORM Study Results