2022年06月23日，诺华（Novartis）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Tabrecta（capmatinib，卡马替尼）：该药是一种口服、强效、选择性MET激酶抑制剂，作为单药疗法，用于治疗接受免疫治疗和/或含铂化疗后需要系统治疗、携带MET外显子14跳跃（MET exon14 skipping，METex14）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
在美国，Tabrecta于2020年5月获得批准，用于治疗携带METex14突变的转移性NSCLC成人患者，包括一线治疗（初治）患者，以及先前接受过治疗（经治）的患者，无论先前治疗药物类型如何。值得一提的是，Tabrecta是美国FDA批准的第一个专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法。
Tabrecta的活性药物成分为capmatinib（卡马替尼），这是一种靶向MET激酶的抑制剂，包括MET外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加，促进癌细胞增殖和存活。
capmatinib是由诺华于2009年从Incyte公司授权获得。根据协议，Incyte授予诺华开发和商业化该化合物及某些后续化合物用于所有适应症的全球独家权利。
在全球范围内，治疗METex14跳跃突变晚期NSCLC方面，Tabrecta是处方量排名第一的靶向药物。METex14突变晚期NSCLC是一种预后极差的肺癌，尚无明确的治疗方案可针对这种侵袭性肺癌。在欧盟，估计有29.1万例局部晚期或转移性NSCLC患者。METex14跳跃突变是一种公认的致癌驱动因子，发生在3-4%的NSCLC病例中。
此次批准基于2期GEOMETRY mono-1试验的结果。数据显示，在肿瘤携带METex14突变的晚期NSCLC成人患者中Tabrecta治疗显示出高的总缓解率（ORR）。具体而言：在主要评估二线患者的队列中，ORR为51.6%；在所有先前接受过治疗的患者中，ORR为44%。研究中，最常见的治疗相关不良事件（AE，发生率≥20%）为外周水肿、恶心、疲劳、血肌酐升高、呕吐、呼吸困难、食欲下降和背痛。
GEOMETRY mono-1试验首席研究员、德国科隆大学医院综合肿瘤中心Juergen Wolf医学博士表示：“肿瘤携带METex14跳跃突变的肺癌，通常与预后不良和对标准治疗（包括免疫治疗）的治疗反应有限相关。Tabrecta在欧洲的批准，以及生物标志物检测技术的进步，可以帮助医生更精确地指导治疗，对于携带这种特定基因组特征的患者，现在有了一种新的靶向治疗选择。”
信息来源：Novartis receives European Commission approval for Tabrecta® for the treatment of METex14 skipping advanced non-small cell lung cancer
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部份中文卡马替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Tabrecta Filmtabletten
英文名：Capmatinib
中文名：卡马替尼薄膜片
生产商：诺华制药
药品简介
2022年06月23日，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Tabrecta（capmatinib，卡马替尼）：该药是一种口服、强效、选择性MET激酶抑制剂，作为单药疗法，用于治疗接受免疫治疗和/或含铂化疗后需要系统治疗、携带MET外显子14跳跃（MET exon14 skipping，METex14）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
在全球范围内，治疗METex14跳跃突变晚期NSCLC方面，Tabrecta是处方量排名第一的靶向药物。METex14突变晚期NSCLC是一种预后极差的肺癌，尚无明确的治疗方案可针对这种侵袭性肺癌。在欧盟，估计有29.1万例局部晚期或转移性NSCLC患者。
作用机制
卡马替尼是MET受体酪氨酸激酶的抑制剂。卡马替尼抑制MET磷酸化（自身磷酸化和配体肝细胞生长因子[HGF]触发的磷酸化）、MET介导的下游信号蛋白磷酸化以及MET依赖性癌症细胞的增殖和存活。
适应症
Tabrecta作为单一疗法适用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者存在导致间质上皮转移因子基因外显子14（METex14）突变的改变，他们需要在之前接受免疫治疗和/或基于铂的化疗后进行系统治疗。
用法与用量
Tabrecta的治疗应由具有抗癌治疗经验的医生开始。
必须根据肿瘤组织或血浆样本中存在导致METex14跳跃突变的基因改变，使用经验证的测试，选择患者接受Tabrecta治疗。
如果在血浆样本中未检测到遗传改变，则应测试肿瘤组织。
剂量
Tabrecta的推荐剂量为400mg，每日两次，含或不含食物。
只要患者从治疗中获得临床益处，应根据个人安全性和耐受性继续治疗。
如果错过一剂Tabrecta或出现呕吐，患者不应补足剂量，而是在计划时间服用下一剂。
剂量修改
表1列出了基于个体安全性和耐受性的不良反应管理推荐剂量减少计划。
Tabrecta剂量减少计划
剂量水平 剂量和时间表 片剂的数量和强度
起始剂量 400mg，每日两次 2片200毫克片剂/每天两次
第一次剂量减少 300mg，每日两次 2片150毫克片剂/每天两次
第二次剂量减少 200mg，每日两次 1片200毫克片剂/每天两次
临床研究中未对每天两次低于200mg的Tabrecta剂量进行调查。
提供了针对不良反应的Tabrecta剂量调整建议
用于不良反应管理的Tabrecta剂量修改
不良反应 严重程度 剂量修改
间质性肺病（ILD） 任何等级治疗相关 |
