2022年3月23日，诺华公司宣布，美国食品药品监督管理局批准Pluvicto(lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)用于治疗患有前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性癌症（mCRPC）的成年患者，这些患者已接受雄激素受体（AR）途径抑制和基于紫杉烷的化疗。
  同一天，美国食品药品监督管理局批准了Locametz（镓Ga 68戈泽替丁），这是一种用于PSMA阳性病变正电子发射断层扫描（PET）的放射性诊断剂，包括选择转移性前列腺癌症患者，该患者可接受Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA导向治疗。Locametz是第一种在使用放射性配体治疗剂时被批准用于患者选择的放射性诊断剂。
  应根据肿瘤中PSMA的表达，选择之前接受过治疗的mCRPC患者使用Locametz或另一种经批准的PSMA-11显像剂进行Pluvicto治疗。PSMA阳性mCRPC被定义为至少有一个肿瘤病变，镓镓68核苷酸摄取量大于正常肝脏。如果短轴上超过特定大小标准的任何病变的摄取量小于或等于正常肝脏的摄取量，则患者被排除在外（见第14节的完整处方信息）。
  在VISION（NCT03511664）中评估了疗效，这是一项随机（2:1）、多中心、开放标签试验，评估了Pluvicto加最佳标准护理（BSoC）（n=551）或单独使用BSoC（n=280）治疗进展性PSMA阳性mCRPC的男性。所有患者均接受了GnRH类似物治疗或之前进行了双侧睾丸切除术。患者需要接受至少一种AR途径抑制剂和1或2种基于紫杉烷的化疗方案。患者每6周接受一次Pluvicto 7.4 GBq（200 mCi）治疗，共6剂加BSoC或单独服用BSoC。
  该试验表明，总生存期（OS）和放射学无进展生存期（rPFS）的主要终点在统计学上有显著改善。Pluvicto+BSoC与BSoC的比较中，OS的危险比（HR）为0.62（95%CI:0.52，0.74；p<0.001）。Pluvicto加BSoC组的中位OS为15.3个月（95%CI:14.2，16.9），BSoC组为11.3个月（95%CI:9.8，13.5）。由于控制臂早期退出的高度审查，对rPFS效应大小的解释是有限的。
  接受Pluvicto治疗的患者中发生率较高的最常见不良反应（≥20%）是疲劳、口干、恶心、贫血、食欲下降和便秘。在接受Pluvicto治疗的患者中，从基线开始恶化的最常见的实验室异常是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少、钙减少和钠减少。使用Pluvicto治疗可能会导致辐射暴露、骨髓抑制和肾毒性的风险。VISION的安全性随访时间不足以捕捉晚期辐射相关毒性。
  建议的Pluvicto剂量为每6周静脉注射7.4 GBq（200 mCi），最多6剂，或直至疾病进展或不可接受的毒性。
  信息来源：https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-radioligand-therapy-pluvicto-earlier-use-chemotherapy-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer