新药Ztalmy(ganaxolone)口服溶液是第一个也是唯一一个FDA批准的用于治疗两岁及以上患者与CDKL5缺乏症(CDD)相关的癫痫发作。
2022年03月18日，Marinus Pharmaceuticals公司宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Ztalmy(ganaxolone)用于治疗2岁及以上患者与细胞周期蛋白依赖性激酶样5(CDKL5)缺乏症 (CDD) 相关的癫痫发作。
  CDD是一种罕见的遗传疾病，会导致难以控制的癫痫发作和严重的神经发育迟缓。Ztalmy是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸(GABA)一种受体阳性调节剂，旨在通过抑制导致癫痫发作的异常放电来调节大脑活动和癫痫持续状态。
  该批准基于随机、安慰剂对照、双盲3期Marigold研究（ClinicalTrial.gov 标识符：NCT03572933）的数据，该研究评估了Ztalmy在101名年龄在2至19岁的经基因证实的 CDKL5基因患者中的疗效和安全性除了现有的稳定方案外，患者被随机分配1:1 接受Ztalmy或安慰剂治疗17周。在Ztalmy手臂中，体重28公斤或以下的患者接受21mg/kg（最大每日剂量为1800mg）三每天1次，体重超过28公斤的人每天3次服用600 毫克。
  结果显示，与安慰剂组相比，Ztalmy治疗使28天主要运动发作频率（主要终点）降低了30.7%（P =0036）。在一项开放标签扩展研究中，接受治疗的患者使用Ztalmy至少12个月(n=48)的主要运动癫痫发作频率中位数减少了49.6%。至于安全性，最常见的不良反应（使用Ztalmy的发生率至少为5%，至少是安慰剂的两倍）是嗜睡、发热、唾液分泌过多和季节性过敏。接受抗癫痫药物（包括Ztalmy）治疗的患者应监测抑郁症的出现或恶化、自杀念头或行为，或任何常见的情绪或行为变化。
  国际CDKL5研究基金会主席兼联合创始人Karen Utley说：“作为患有CDD的女儿的母亲，我亲身体验了癫痫发作可能对这些患者造成的破坏性影响。“这项批准是对于 CDD 社区来说具有里程碑意义，不仅为CDD患者带来了第一个获批的治疗方案，而且为那些努力寻找有效减少这些患者每天癫痫发作次数的药物的人们带来了新的希望。”
  Ztalmy以135mL瓶装的形式提供，每瓶 1瓶或5瓶装50mg/mL加奈索酮口服混悬液。该产品预计将在美国缉毒署(DEA)的安排下于2022年7月上市。
  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20220318005282/en/Marinus-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-of-ZTALMY%C2%AE-ganaxolone-for-CDKL5-Deficiency-Disorder

附：部份Ztalmy(ganaxolone)说明资料参考！
新药Ztalmy(ganaxolone)口服溶液是第一个也是唯一一个美国FDA批准用于治疗两岁及以上患者与CDKL5缺乏症(CDD)相关的癫痫发作
批准日期：2022年03月18日 公司：Marinus Pharmaceuticals, Inc
ZTALMY(ganaxolone)口服混悬液，CXX [待控制物质调度]
美国初步批准：[待定受控物质清单]
作用机制
加奈索酮在治疗与CDD相关的癫痫发作中发挥其治疗作用的确切机制尚不清楚，但其抗惊厥作用被认为是由CNS中γ-氨基丁酸A型 (GABAA)受体的正变构调节产生的。
适应症和用法
ZTALMY是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸(GABA)受体阳性调节剂，适用于治疗2岁及以上患者与细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 (CDKL5) 防御障碍 (CDD) 相关的癫痫发作。
剂量和给药
• 每天3次与食物一起口服ZTALMY。
• 根据推荐的时间表逐渐滴定ZTALMY。请参阅完整的处方信息。
• 体重为28公斤或以下的患者的剂量：
o 起始剂量为 6mg/kg，每日3次（18mg/kg/天）
o 最大剂量为 21mg/kg，每日 3 次（63mg/kg/日）。
• 体重超过28公斤的患者的剂量：
o 起始剂量为150毫克，每日3次（每日450毫克）
o 最大剂量为 600 毫克，每日3次（每日 1800 毫克）。
剂型和规格
口服混悬液50毫克/毫升。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
• 嗜睡和镇静：监测嗜睡和镇静，并建议患者在获得足够的 ZTALMY 经验之前不要驾驶或操作机器。与其他 CNS 抑制剂或酒精同时使用可能会加剧不良反应。
• 自杀行为和想法：监测患者的自杀行为和想法。
• 停用抗癫痫药物：ZTALMY应逐渐停用，以尽量减少癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险。
不良反应
最常见的不良反应（ZTALMY的发生率至少为5%，至少是安慰剂的两倍）是嗜睡、发热、唾液分泌过多和季节性过敏。
要报告疑似不良反应，请致电 844-627-4687联系Marinus Pharmaceuticals, Inc.或致电1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch 联系 FDA。
药物相互作用
• 细胞色素P450诱导剂会减少加奈索酮的暴露。建议避免与强或中度CYP3A4诱导剂同时使用；如果不可避免，考虑增加ZTALMY 的剂量，但不要超过最大推荐剂量。
在特定人群中使用
• 怀孕：根据动物数据，可能会造成胎儿伤害。
包装供应/储存和处理
供应方式
ZTALMY(ganaxolone)口服混悬液(50mg/mL) 是一种樱桃味的白色至灰白色混悬液
采用4fl. Oz(135mL)圆形天然高密度聚乙烯(HDPE)瓶提供，带丙烯
含有110毫升 ZTALMY 口服混悬液的儿童防护帽。
ZTALMY 采用 1 瓶纸盒包装(NDC 81583-100-01)或5瓶纸盒包装(NDC
81583-100-05）。
储存和处理
将 ZTALMY 直立存放在原瓶中，15°C至30°C（59°F至 86°F）。
紧闭。在第一次开瓶后 30 天内使用，或在包装上的“丢弃日期”之前使用
瓶子，以较早者为准，然后丢弃任何剩余部分。
请参阅随附的Ztalmy完整处方信息：
https://marinuspharma.com/wp-content/uploads/2022/03/prescribing-information.pdf