2022年2月28日，杨森制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准CARVYKTI™（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）用于治疗经过四种或四种以上先前疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）后复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的成人。
  CARVYKTI™是一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，具有两种B细胞成熟抗原（BCMA）靶向单结构域抗体。在关键的CARTUDE-1研究中，西他卡他定自亮氨酸一次性治疗可产生深度和持久的反应，98%（95%置信区间[CI]，92.7-99.7）的RRMM患者对治疗有反应（98%总有效率[ORR]（n=97））。值得注意的是，达到这一反应水平（n=76）的患者中，78%（95%CI，68.8-86.1）经历了严格的完全反应（sCR），这是医生无法测量的。在治疗后通过影像学或其他测试观察疾病的任何体征或症状。中位随访18个月时，中位反应持续时间（DOR）为21.8个月。
  CARVYKTI™只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的一个限制性计划（称为CARVYKTI™REMS计划）获得。CARVYKTI™的安全性信息包括关于细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、帕金森病和格林-巴利综合征、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS）以及长期和/或复发性细胞减少症的方框警告。
  警告和注意事项包括长期和复发性血细胞减少、感染、低丙种球蛋白血症、超敏反应、继发性恶性肿瘤以及对驾驶和使用机器能力的影响。最常见的不良反应（≥20%）为发热、CRS、低丙种球蛋白血症、低血压、肌肉骨骼疼痛、疲劳、不明病原体感染、咳嗽、发冷、腹泻、恶心、脑病、食欲下降、上呼吸道感染、头痛、心动过速、头晕、呼吸困难、水肿、病毒感染、凝血病、便秘和呕吐。
  多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液癌症，它会影响骨髓中发现的一种称为浆细胞的白细胞。尽管近年来开发了额外的治疗方案，但大多数多发性骨髓瘤患者在接受三种主要治疗类别（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）治疗后，在经历疾病进展后，预后不佳。
  关于CARVYKTI™（ciltacabtagene autoleucel）
  CARVYKTI™是一种BCMA导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法，包括用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行重新编程，该受体识别并消除表达B细胞成熟抗原（BCMA）的细胞。BCMA主要在恶性多发性骨髓瘤B系细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面表达。CARVYKTI™CAR蛋白具有两种针对BCMA的单结构域抗体，旨在赋予对人类BCMA的高亲和力。在与表达BCMA的细胞结合后，CAR促进T细胞活化、扩增和靶细胞的消除。
  关于CARTUDE-1研究
  CARTUDE-1（NCT03548207）是一项正在进行的1b/2期、开放标签、多中心研究，评估西他卡坦自亮氨酸治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者之前接受过蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体，并且在最后一个方案中或之后出现疾病进展。研究中的所有患者都接受了六种先前治疗方案的中位数（范围3-18）。在参与该试验的97名患者中，99%的患者对最后一道治疗线有难治性，88%的患者是三级难治性患者，这意味着他们的癌症对IMiD、PI和抗-CD38单克隆抗体没有反应或不再有反应。
  关于多发性骨髓瘤
  多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液癌症，会影响骨髓中发现的一些称为浆细胞的白细胞。3当这些浆细胞受损时，会迅速扩散，并用肿瘤取代骨髓中的正常细胞。据估计，2022年，美国将有34000多人被诊断为多发性骨髓瘤，12000多人死于该疾病。5虽然一些被诊断为多发性骨髓瘤的人最初没有症状，但大多数患者被诊断为症状包括骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、高钙水平、肾脏问题或感染。
CARVYKTI™重要安全信息
  适应症和用法
  CARVYKTI™（ciltacabtagene autoleucel）是一种B细胞成熟抗原（BCMA）导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法，适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，经过四种或多种先前的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。
  警告：
  细胞释放综合征、神经毒性、HLH/MAS以及长期和复发的细胞性贫血
  CARVYKTI™治疗后，患者出现细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应。请勿将CARVYKTI™用于活动性感染或炎症性疾病患者。用tocilizumab或tocilizu单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
  免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）可能致命或危及生命，发生在CARVYKTI™治疗后，包括CRS发作前、与CRS同时发生、CRS消退后或无CRS时。监测CARVYKTI™治疗后的神经事件。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。
  CARVYKTI™治疗后，出现了帕金森病和格林-巴利综合征及其相关并发症，导致致命或危及生命的反应。
  患者在接受CARVYKTI™治疗后，出现吞噬血淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS），包括致命和危及生命的反应。HLH/MAS可与CRS或神经系统毒性一起发生。
  CARVYKTI™治疗后出现长期和/或复发性血细胞减少，伴有出血和感染，需要进行干细胞移植以恢复造血。
  CARVYKTI™只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的一个限制性计划（称为CARVYKTI™REMS计划）获得。
  警告和注意事项
  细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应，95%（92/97）的患者在接受西他卡他定自白治疗后发生CARVYKTI™。5%（5/97）的患者出现3级或以上CRS（2019 ASTCT 1级），1名患者报告5级CRS。CRS发病的中位时间为7天（范围：1-12天）。CRS最常见的表现包括发热（100%）、低血压（43%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（22%）、发冷（15%）、丙氨酸转氨酶升高（14%）和窦性心动过速（11%）。与CRS相关的3级或更高级别事件包括AST和ALT升高、高胆红素血症、低血压、发热、缺氧、呼吸衰竭、急性肾损伤、弥漫性血管内凝血、HLH/MAS、心绞痛、室上和室性心动过速、不适、肌痛、C反应蛋白、铁蛋白、血碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶增加。