2022年02月20日，强生（JNJ）旗下杨森制药近日在2022年第17届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上公布了Tremfya（特诺雅，通用名：guselkumab，古塞库单抗）治疗克罗恩病（CD）2期GALAXI 1临床试验（NCT03466411；EudraCT 2017-002195-13）的结果。
这是一项双盲、安慰剂对照、阳性对照、剂量范围研究，在对常规疗法（皮质类固醇、免疫抑制剂）和/或生物制剂（TNF拮抗剂，Entyvio[安吉优®，vedolizumab，维多珠单抗，α4β7整合素拮抗剂]）应答不足/不耐受的中度至重度活动性CD成人患者中开展。研究中，患者随机平均分为5组：接受3种方案Tremfya、Stelara（喜达诺®，ustekinumab，乌司奴单抗，IL-12/23抑制剂）、安慰剂治疗。
结果显示，治疗第48周，接受Tremfya治疗的患者中，大部分（57.4%-73%）实现临床缓解（克罗恩病活动指数[CDAI]＜150）。此外，48周结果还显示，接受Tremfya治疗实现临床缓解的患者中，大部分（57.4%-73%）没有接受皮质类固醇（实现无类固醇缓解）。
第48周结果显示：
——临床缓解：接受Tremfya 200mg静脉输注（IV）/100mg皮下注射（SC）治疗的患者中有63.9%、接受Tremfya 600mg IV/200mg SC治疗的患者中有73%、接受Tremfya 1200mg IV/200mg SC治疗的患者中有57.4%实现临床缓解，阳性对照药物Stelara治疗组为58.7%。
——无皮质类固醇临床缓解：接受Tremfya 200mg IV/100mg SC治疗的患者中有59%、接受Tremfya 600mg IV/200mg SC治疗的患者中有71.4%、接受Tremfya 1200mg IV/200mg SC治疗的患者中有55.7%实现无皮质类固醇临床缓解（CDAI<150，第48周未接受皮质类固醇治疗），阳性对照药物Stelara治疗组为58.7%。
——患者报告结果（PRO）-2缓解：接受Tremfya 200mg IV/100mg SC治疗的患者中有57.4%、接受Tremfya 600mg IV/200mg SC治疗的患者中有69.8%、接受Tremfya 1200mg IV/200mg SC治疗的患者中有50.8%的患者实现PRO-2缓解，阳性药物对照Stelara治疗组为46%。
GALAXI 1研究治疗48周期间，所有Tremfya剂量组均具有可比的安全性数据，与已批准的适应症中的Tremfya已知的安全性一致。3个Tremfya剂量组的关键安全事件发生率相似。在Tremfya 200 mg IV/100 mg SC、600 mg IV/200 mg SC、1200 mg IV/200 mg SC和Stelara组中，不良事件（AE）发生率分别为71.2%、80.8%、69.9%和84.5%。严重不良事件（SAE）发生率分别为8.2%、6.8%、6.8%和12.7%。任何一组均未报告机会性感染、肺结核病例或死亡。感染率分别为34.2%、41.1%、34.2%和36.6%。严重感染发生率分别为2.7%、2.7%、1.4%和1.4%。
Tremfya尚未被批准用于治疗CD。此次公布的GALAXI 1研究的48周数据，代表了Tremfya开发的一个重要步骤。该研究中，大多数患者实现了无皮质类固醇缓解，这一点很重要。因为在治疗这些患者是，避免长期使用类固醇是一个重要的考虑因素。之前，杨森已公布了来自GALAXI 2期研究的12周中期分析和顶线48周数据。评估Tremfya治疗中度至重度活动性CD的3期临床试验正在进行中。
Tremfya是第一个获监管批准的选择性IL-23抑制剂。该药是一种单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是一种细胞因子，在多种自身免疫性疾病中发挥了关键作用。
截至目前，Tremfya已在全球多个国家和地区获得批准，用于治疗中度至重度斑块型银屑病（PsO）成人患者和活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。
在中国，Tremfya（特诺雅）于2018年11月在香港获批上市，在大陆于2019年6月下旬申报上市、2019年12月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。
值得一提的是，Tremfya被列入了NMPA药品审评中心（CDE）发布的《第一批临床急需境外新药名单》，治疗适应症为：红皮型银屑病、斑块型银屑病、脓疱型银屑病、银屑病关节炎、寻常型银屑病。NMPA按照优先审评审批程序加快批准了Tremfya上市。
原文出处：The Majority of Adults with Moderately to Severely Active Crohn's Disease in a Phase 2 Study Achieved Clinical Remission and Corticosteroid-Free Remission Through 48 Weeks with TREMFYA (guselkumab) |
