Saphnelo（anifrolumab）是一种首创的I型干扰素受体抗体，也是十多年来唯一一种用于系统性红斑狼疮患者的新药!
2022年2月16日,阿斯利康宣布，Saphnelo（anifrolumab）已被欧盟批准，作为治疗中重度活动性自身抗体阳性系统性红斑狼疮（SLE）成年患者的附加疗法，尽管接受了标准治疗。
  Saphnelo是欧洲批准的首个用于SLE的生物制剂，其适应症不仅限于疾病活动程度高的患者。
  系统性红斑狼疮是一种严重而复杂的自身免疫性疾病，可影响任何器官，患者通常会经历疾病控制不足、长期器官损伤和与健康相关的生活质量差。欧洲约有25万人患有系统性红斑白血病，其中大多数是15至45岁之间被诊断出的女性。
  欧盟委员会的批准是基于Saphnelo临床开发计划的结果，包括TULIP III期试验和MUSE II期试验。在临床试验中，与安慰剂相比，更多接受Saphnelo治疗的患者跨器官系统的整体疾病活动减少，口服皮质类固醇（OCS）的使用持续减少。在减少疾病活动的同时尽量减少OCS的使用是SLE降低器官损伤风险的重要治疗目标。
  阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“Saphnelo是十多年来第一种在欧洲获得批准的系统性红斑狼疮新药，也是唯一一种不限于疾病活动程度高的患者的生物制剂。Saphnelo已经证明了临床上有意义的益处，我们期待尽快将其带给患者。”
  在对照临床试验中，接受Saphnelo治疗的患者最常见的不良反应包括上呼吸道感染、支气管炎、输液相关反应和带状疱疹。
  Saphnelo最近在美国、日本和加拿大被批准用于治疗SLE，其他国家的监管审查正在进行中。使用皮下注射治疗SLE的III期试验已经启动，并计划对狼疮肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎进行额外的III期临床试验。
  关于系统性红斑狼疮
  SLE是一种自身免疫性疾病，其中免疫系统攻击体内的健康组织。这是一种慢性复杂的疾病，具有多种临床表现，可影响许多器官，并可引起一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀和发烧。超过50%的SLE患者会出现由疾病或现有治疗引起的永久性器官损伤，这会加剧症状并增加死亡风险。
  Saphnelo的所有三项试验（TULIP-1、TULIP-2和MUSE）都是在接受标准治疗的中重度SLE患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。标准疗法包括以下至少一种：OCS、抗疟疾药和免疫抑制剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯）。
  关键的TULIP（通过干扰素途径治疗未控制的狼疮）III期计划包括两项试验，即TULIP-1和TULIP-2，评估了Saphnelo与安慰剂的疗效和安全性。与安慰剂相比，TULIP-2在多个疗效终点上表现出优越性，两组均接受标准治疗。在试验中，362名符合条件的患者被随机分配（1:1），每四周接受300mg Saphnelo或安慰剂的固定剂量静脉注射。TULIP-2评估了Saphnelo在减少疾病活动方面的效果，该效果由基于BILAG的复合狼疮评估（BICLA）量表衡量。在TULIP-1中，457名符合条件的患者被随机分配（1:2:2），除了标准治疗外，每四周接受150mg Saphnelo、300mg Saphnero或安慰剂的固定剂量静脉注射。根据SLE应答者指数（SRI4）综合测量，该试验未达到其主要终点。
  MUSE II期试验评估了两剂Saphnelo与安慰剂的疗效和安全性。在MUSE中，305名成年人被随机分配，除了标准治疗外，每四周接受300mg Saphnelo、1000mg Saphnero或安慰剂的固定剂量静脉注射，持续48周。该试验显示，与安慰剂相比，在多个疗效终点上都有所改善，两组都接受了标准治疗。
  TULIP-2 III期试验的结果于2020年1月发表在《新英格兰医学杂志》上，TULIP-1 III期试验结果于2019年12月发表在“柳叶刀风湿病学”上，MUSE II期试验结果发表在2016年11月的“关节炎与风湿病”上。
  在系统性红斑狼疮中，与关键的TULIP III期计划一起，Saphnelo继续在一项长期扩展的III期试验15和一项评估皮下分娩的III期临床试验中进行评估。此外，阿斯利康正在探索Saphnelo在各种疾病中的潜力，其中I型干扰素（IFN）在这些疾病中起着关键作用，包括狼疮肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎。
  关于Saphnelo
  Saphnelo（anifrolumab）是一种全人单克隆抗体，与I型IFN受体亚基1结合，阻断I型IFN-的活性。I型IFNs，如IFN-α、IFN-β和IFN-κ，是参与调节SLE炎症途径的细胞因子。大多数患有SLE的成年人I型干扰素信号传导增加，这与疾病活动性和严重程度的增加有关。

  信息来源：https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/saphnelo-approved-in-eu-for-sle.html#!