PYRUKYND(mitapivat)是一种丙酮酸激酶激活剂，能改善血红细胞的能量供应，提高红细胞的健康水平，从而治疗丙酮酸激酶(PK)缺乏症成人溶血性贫血。
2022年2月17日,Agios Pharmaceuticals, Inc今天宣布,美国食品和药物(FDA)已批准PYRUKYND(mitapivat),用于治疗患有丙酮酸激酶(PK)缺乏症的成人溶血性贫血，这是一种罕见的、使人衰弱的、终生溶血性贫血。
PYRUKYND是一流的口服药物PK激活剂和首个获批的针对该疾病的疾病缓解疗法。
“成功的ACTIVATE和ACTIVATE-T研究表明，mitapivat在显着改善PK缺乏症患者的溶血和贫血方面的影响，”麻省总癌症中心和哈佛医学院的血液学家和临床研究员Hanny Al-Samkari医学博士说。在这些关键的3期研究中，研究者表示：“ FDA批准了mitaivat ，一种靶向药物和第一个治疗PK缺乏症的疾病改善药物，对于这些患者来说，这是一个令人鼓舞的进步，它解决了一个重大的未满足需求。”
“PYRUKYND是第一个获批的PK缺乏疗法，对这些患者来说是一个重要的里程碑，他们可能在这种终生疾病的整个过程中面临巨大的挑战和使人衰弱的症状，”儿科血液学家、医学硕士、医学硕士Rachael Grace说，波士顿儿童医院血液学临床研究主任，2期 DRIVE PK和3期ACTIVATE研究的研究员。患者一直是一种荣誉，我期待未来有更多的合作。”
“我非常感谢PYRUKYND已被批准用于PK缺乏症。作为患者和护理人员，我大部分时间都在这种疾病中感到孤独，从未想过我会看到一种药物获得批准，”Kim Hall说，他是1969年被诊断出患有PK缺乏症，是两个患有PK缺乏症的成年女儿的母亲。所有三名女性都参加了 PYRUKYND® PK 缺乏症的第3期临床计划。我们与其他了解PK的患者、医疗保健提供者和Agios同事建立了联系并积极努力改善患者的生活。”
“十多年来，我们一直在开拓PK激活科学，以便将PYRUKYND带给PK缺乏症患者，并为他们提供第一种专门批准用于治疗这种罕见的、使人衰弱的血液疾病的药物，”Jackie Fouse说，Agios首席执行官Ph.D. “我们仍然致力于与患者、护理人员、倡导者和医疗保健提供者合作，以确保通过强有力的支持、教育和访问计划最大限度地发挥PYRUKYND的影响。这些联系推动了今天的. PK缺乏症社区的巨大里程碑。Agios的每个人都致力于为 PK 缺乏症患者带来改变，并将 PYRUKYND和我们的临床和研究计划的范围扩大到更多患有遗传疾病的患者全世界。”
PYRUKYND安全性和有效性数据
FDA根据两项关键研究ACTIVATE和ACTIVATE-T的结果批准了PYRUKYND，分别在不定期输血和定期输血的PK缺乏成人中进行。 mitapivat的ACTIVATE 3期试验达到了其主要终点。PYRUKYND在不定期输血的PK缺乏症患者中显示出具有统计学意义的血红蛋白增加。
随机分配到PYRUKYND的患者中有40%(n=16)实现了血红蛋白反应，而随机分配到安慰剂组的患者中有0位（两侧p<0.0001）。
与安慰剂相比，所有预先指定的次要终点（包括溶血标志物和无效红细胞生成）也得到了显着改善。
接受PYRUKYND治疗的患者出现黄疸（PYRUKYND减去安慰剂的LS平均值差异：-0.4）、疲倦（PYRUKYND减去安慰剂的LS平均值差异：-1.1）和呼吸急促（PYRUKYND 的LS平均值差异)减去安慰剂：-0.3)，用每日丙酮酸激酶缺乏日记(PKDD)评估，其中较低的分数表示较少的体征/体征严重程度。
接受PYRUKYND的患者中有10%（n=4）发生严重不良反应，包括心房颤动、胃肠炎、肋骨骨折和肌肉骨骼疼痛，各有1例患者发生。
PK缺乏患者最常见的不良反应包括实验室异常（≥10%）是雌酮减少（男性）、尿酸增加、背痛、雌二醇减少（男性）和关节痛。mitapivat的 ACTIVATE-T 3期试验达到了其主要终点。Mitapivat证明了定期输血患者的输血负担具有统计学意义和临床意义的降低。
33%（n=9）的患者实现了输血减少反应，定义为与标准化为24周的个体历史输血负担相比，在 24 周固定剂量期内输血负担减少 ≥ 33%。
22%（n=6）的患者在固定剂量期间没有输血。
在ACTIVATE-T研究中报告的不良反应与在ACTIVATE中观察到的一致。
关于PK缺乏症
丙酮酸激酶(PK)缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，表现为慢性溶血性贫血，即红细胞加速破坏。通过降低PK酶活性、三磷酸腺苷 (ATP) 水平下降和上游代谢物的积累，包括2,3-DPG（2,3-二磷酸甘油酸）。
PK缺乏与严重并发症有关，包括胆结石、肺动脉高压、髓外造血、骨质疏松症和铁超负荷及其后遗症，无论贫血程度或输血负担如何，都可能发生。PK缺乏也会导致生活质量问题，包括挑战. 与工作和学校活动、社交生活和情绪健康有关。
关于PYRUKYND(mitapivat)
PYRUKYND是一种丙酮酸激酶激活剂，适用于治疗丙酮酸激酶(PK)缺乏症成人溶血性贫血。
重要安全信息
急性溶血：在剂量范围研究中突然中断或停用PYRUKYND后观察到急性溶血和随后的贫血。避免突然停用PYRUKYND。如果可能，逐渐减少PYRUKYND的剂量以停止治疗。急性溶血和贫血，包括黄疸，巩膜黄疸、尿色深、头晕、精神错乱、疲劳或呼吸急促。
不良反应：在ACTIVATE试验中接受 PYRUKYND的患者中有10%发生严重不良反应，包括心房颤动、胃肠炎、肋骨骨折和肌肉骨骼疼痛，每种发生在1例患者中。在ACTIVATE试验中，最常见的不良反应PK 缺乏症患者的实验室异常（≥10%）包括雌酮减少（男性）、尿酸增加、背痛、雌二醇减少（男性）和关节痛。
药物相互作用：
强效 CYP3A 抑制剂和诱导剂：避免同时使用。
中度 CYP3A 抑制剂：不要将PYRUKYND滴定超过20毫克，每天两次。
中度 CYP3A 诱导剂：考虑不是中度诱导剂的替代品。如果没有替代品，请调整PYRUKYND剂量。
敏感的CYP3A、CYP2B6、CYP2C底物，包括激素避孕药：避免与治疗指数窄的水平药物同时使用。
UGT1A1底物：避免与治疗指数窄的水平同时使用。
P-gp底物：避免与具有窄治疗指数的水平同时使用。
肝功能损害：避免在中度和重度肝功能损害患者中使用PYRUKYND。
附使用说明书资料；https://w |
