Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）获美国FDA批准，是目前为止获准用于治疗SMA患者（包括在诊断时尚未出现症状的患者）的首个也是唯一一个基因疗法。
○ 脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见遗传性疾病，会导致进行性肌无力、瘫痪甚至死亡。若不接受治疗，大多数重症SMA儿童患者到2岁时便只能永久依赖机械通气存活或者最终死亡。
○ Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）获批用于治疗2岁以下SMA儿童患者，包括在诊断时尚未出现症状的患者。
○ Zolgensma通过替换有缺陷或缺失的SMN1基因解决SMA的遗传根源，仅单次注射即可阻止病情进展。
2019年5月24日，诺华旗下AveXis公司宣布，美国食品药物监督管理局（FDA）已批准将Zolgensma®（onasemnogene abeparvovac-xioi）用于治疗2岁以下运动神经元存活基因1（SMN1）出现双等位基因突变的SMA儿童患者。Zolgensma通过提供人类SMN基因的功能性拷贝解决SMA的遗传根源，仅依靠单次静脉注射产生的持续SMN蛋白表达即可阻止疾病进展。 Zolgensma是目前为止FDA批准用于治疗SMA患者（包括在诊断时尚未出现症状的患者）的首个也是唯一一个基因疗法。
美国哥伦布市全国儿童医院阿比盖尔韦克斯纳研究所基因治疗中心的首席研究员Jerry Mendell博士表示： “被确诊为SMA对患儿和家庭都是一项巨大的打击。重症SMA患儿如果不接受治疗会非常痛苦，存活期非常短，而且高度依赖医疗护理。他们无法抬头、坐或翻身，并且有吞咽和呼吸困难，需要24小时护理。而在我们对Zolgensma进行的START临床研究中，所有患儿在研究结束时都能存活，并且其中不少能够坐、翻身、爬行、玩耍，有些还可以行走。一次性给药就能够达到如此效果，真的非常了不起。这给I型SMA患儿的家庭带来了前所未有的希望。至今4年的研究数据也让我们看到了这种基因疗法的持久性。”
诺华首席执行官万思瀚表示：“Zolgensma的获批证明基因疗法对SMA等致命性遗传疾病的治疗产生了革命性的影响。我们相信，Zolgensma将为受这种致命疾病困扰的患儿及其家庭带来受益终生的可能。”
SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由SMN1基因缺陷或缺失引起。因为SMN1基因功能的缺失，SMA患儿缺少负责肌肉功能（如呼吸、吞咽、说话和行走等）的运动神经元。若不接受治疗，患儿将逐渐肌力减退、肌肉萎缩，重症患者甚至会瘫痪，90％的重症患儿到2岁时便只能永久依赖机械通气存活或者最终死亡。SMA是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病。美国每年有450到500名SMA婴儿出生。对这种疾病必须尽早诊断，即时治疗，包括尽早给与主动支持性护理，以阻止不可逆的运动神经元丢失和疾病进展[7]。重症SMA儿童患者出生前不久即发病，且病情急速恶化，其即时诊断和治疗也因此尤为重要。随着美国各州将SMA纳入新生儿基因筛查，更多SMA患儿可以在出生时得到诊断，获得更有效的早期干预。
Zolgensma成功获批基于正在进行的STR1VE III期研究和已完成的START I期研究中获得的数据。
研究目的是评估 Zolgensma单次静脉注射对I型SMA 患者的疗效和安全性。受试者为6月龄以下出现SMA症状的婴儿。
STR1VE研究受试者有一个或两个SMN2备用基因拷贝，START研究受试者有两个SMN2备用基因拷贝，且所有受试者都出现SMN1双等位基因缺失或点突变。
研究数据显示，Zolgensma让患儿的存活率提高到疾病自然史中前所未有的高度：大多数患儿在接受注射后不到一个月运动功能迅速得到改善，自主坐立等持续性里程碑式目标也同时达成，这在未接受治疗的患儿当中是前所未见的。STR1VE研究的安全性观察结果与START研究的结果相似。最常见的不良反应是转氨酶升高和呕吐。
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附：部份ZOLGENSMA说明料
批准日期：2019年5月24日 公司：诺华制药
ZOLGENSMA（onasemnogene abeparvovec-xioi）悬浮液，用于静脉输注
初始美国批准：2019
警告：急性严重肝损伤和急性肝功能衰竭
请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
ZOLGENSMA可发生急性严重肝损伤、急性肝功能衰竭和转氨酶升高。
预先存在肝功能损害的患者可能面临更高的风险。
输注前，通过临床检查和实验室检测（例如，肝转氨酶[天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)]、总胆红素和凝血酶原时间）评估所有患者的肝功能。在ZOLGENSMA输注之前和之后对所有患者施用全身性皮质类固醇。输注后继续监测肝功能至少3个月。
最近的主要变化
黑框警告：10/2021
用法用量，用法用量：10/2021
警告和注意事项：10/2021
作用机制
Onasemnogene abeparvovec是一种基于重组AAV9的基因疗法，旨在提供编码人类SMN蛋白的基因副本。SMA是由SMN1基因的双等位基因突变引起的，导致SMN蛋白表达不足。在两项人类案例研究中观察到静脉注射ZOLGENSMA导致SMN蛋白的细胞转导和表达[见临床药理学]。
适应症和用法
ZOLGENSMA是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗2岁以下患有运动神经元1（SMN1）基因双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）的儿科患者。
使用限制
尚未评估重复给予ZOLGENSMA的安全性和有效性。
尚未评估ZOLGENSMA 在晚期SMA患者中的使用（例如，四肢完全瘫痪、永久性呼吸机依赖）。
剂量和给药
ZOLGENSMA仅用于单剂量静脉输注。
ZOLGENSMA的推荐剂量为每公斤体重1.1×1014个载体基因组 (vg)。
给予ZOLGENSMA作为静脉输注超过60分钟。
将并发感染患者的ZOLGENSMA推迟至感染消退。在ZOLGENSMA给药时感染的临床体征或症状不应该是明显的。
在ZOLGENSMA输注前一天开始，以每天1mg/kg体重给予相当于口服泼尼松龙的全身性皮质类固醇，共30天。
在30天全身性皮质类固醇治疗结束时，通过临床检查和实验室检查检查肝功能。对于没有明显发现的患者，在接下来的28天内逐渐减少皮质类固醇的剂量。如果肝功能异常持续存在，继续全身使用皮质类固醇（相当于口服泼尼松龙1mg/kg/天）直到发现变得不明显，然后在接下来的28天或更长时间内逐渐减量皮质类固醇剂量（如果需要）。不要突然停止全身性皮质类固醇。
如果在全身使用皮质类固醇30天后肝功能异常继续持续≥2×ULN，请咨询儿科胃肠病学家或肝病学家。
剂型和规格
ZOLGENSMA是一种用于静脉输注的混悬剂，以一次性小瓶的形式提供。
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