近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Nityr(nitisinone，尼替西农)片，用于治疗遗传性1型酪氨酸血症 (HT-1)并结合饮食限制酪氨酸和苯丙氨酸。
HT-1是一种超罕见的遗传病，可导致肝、肾和周围神经损伤。在大多数情况下，如果不及时治疗，这种疾病是致命。
批准日期：2017年8月1日 公司：Cycle Pharmaceuticals Ltd
Nityr（尼替西农[nitisinone]）片剂，用于口服
美国首次批准：2002
最近的主要变化
用量：09/2020
警告和注意事项：09/2020
作用机制
Nitisinone是4-羟苯基丙酮酸双加氧酶的竞争性抑制剂，该酶是酪氨酸分解代谢途径中富马酰乙酰乙酸水解酶(FAH)上游的一种酶。通过抑制HT-1患者酪氨酸的正常分解代谢，尼替西农可防止分解代谢中间体马来酰乙酰乙酸和富马酰乙酰乙酸的积累。在HT-1患者中，这些分解代谢中间体转化为有毒代谢物琥珀酰丙酮和琥珀酰乙酰乙酸，这是观察到的肝和肾毒性的原因。琥珀酰丙酮还可以抑制卟啉合成途径，导致5-氨基乙酰丙酸盐的积累，这是一种神经毒素，导致HT-1的卟啉危机特征。
适应症和用法
NITYR是一种羟苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂，适用于治疗患有1型遗传性酪氨酸血症(HT-1)的成人和儿童患者，同时限制酪氨酸和苯丙氨酸的饮食。
剂量和给药
推荐剂量：
推荐的起始剂量为每天两次口服0.5mg/kg。
在5岁及以上的患者中，在至少4周后检测不到血清和尿液中的琥珀酰丙酮浓度尼替西农剂量稳定，每日总剂量可每日一次。
如完整处方信息中所述，根据生化和/或临床反应滴定剂量。
每日最大总剂量为口服2mg/kg。
准备和管理说明：
维持酪氨酸和苯丙氨酸的饮食限制。
带或不带食物服用。
对于吞咽完整片剂有困难的患者，包括儿科患者，片剂可以在水中崩解并使用口服注射器给药。如果患者能吞下半固体食物，也可以将片剂压碎并与苹果酱混合。有关准备和管理说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和规格
片剂：2mg、5mg、10mg。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
血浆酪氨酸水平升高、眼部症状、发育迟缓和角化过度斑块：酪氨酸和苯丙氨酸摄入量限制不足会导致血浆酪氨酸升高，超过500微摩尔/升会导致症状、智力障碍和发育迟缓或疼痛的角化过度鞋底和手掌上的斑块；不要调整NITYR剂量以降低血浆酪氨酸浓度。治疗前、治疗期间定期进行裂隙灯检查；如果出现症状或酪氨酸水平>500微摩尔/升，则重新检查患者。评估神经系统状态突然变化的患者的血浆酪氨酸水平。
白细胞减少症和严重血小板减少症：监测血小板和白细胞计数。
不良反应
最常见的不良反应(>1%)是酪氨酸水平升高、血小板减少、白细胞减少、结膜炎、角膜混浊、角膜炎、畏光、眼痛、睑缘炎、白内障、粒细胞减少、鼻出血、瘙痒、剥脱性皮炎、皮肤干燥、斑丘疹和脱发.
要报告疑似不良反应，请致电1-855-831-5413 联系Cycle Pharmaceuticals Ltd.或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
CYP2C9底物：这些共同给药药物的全身暴露增加；减少剂量。可能需要额外的剂量调整来维持窄治疗指数药物的治疗药物浓度。
OAT1/OAT3底物：这些共同给药药物的全身暴露增加；监测潜在的不良反应。
包装提供/储存和处理
片剂：白色至米色圆形扁平片剂，可显示淡黄色至棕色斑点，一侧刻有“强度”（mg），另一侧刻有“L”。每片含有 2、5 或 10 毫克尼替西农。NITYR片剂采用高密度聚乙烯 (HDPE) 方瓶包装，带有防儿童防篡改聚丙烯 (PP) 螺旋盖。每瓶含 60 片。
2mg片剂：从白色到米色，圆形，扁平片剂，可能显示淡黄色到棕色斑点，一侧凹陷“2”，另一侧凹陷“L”，NDC 70709-002-60
5mg片剂：从白色到米色，圆形，扁平片剂，可能显示淡黄色到棕色斑点，一侧凹陷“5”，另一侧凹陷“L”，NDC 70709-005-60
10mg片剂：从白色到米色，圆形，扁平片剂，可显示淡黄色至棕色斑点，一侧凹陷“10”，另一侧凹陷“L”，NDC 70709-000-60
在20°C 至 25°C（68°F至77°F）的室温下储存NITYR片剂，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移 [参见 USP 控制的室温]。
在USP中定义的密封和耐光容器中分配。
请参阅随附的Nityr完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00fd1905-27e4-420e-8dc5-a69e4ddc1526 |
