新药Recorlev（levoketoconazole）是治疗库欣综合征的安全有效的治疗选择！
2021年12月30日，美国食品和药物管理局(FDA)批准Recorlev（左酮康唑）用于治疗不能手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。
“我们很高兴FDA批准Recorlev作为内源性库欣综合征患者安全有效的治疗选择。
Xeris Biopharma董事长兼首席执行官Paul R. Edick表示：“有了这项批准，Xeris经验丰富的以内分泌学为重点的商业组织可以开始迅速开展工作，帮助满足美国库欣综合征患者接受处方治疗的需求。” “今天的公告也加强了我们在收购 Strongbridge Biopharma有吸引力的罕见病产品组合时看到的价值，我们相信这将为我们的股东带来引人注目的长期价值。我们期待在第一季度将 Recorlev 商业化。”
Recorlev的批准基于两项阳性3期研究的安全性和有效性数据，这些研究评估了166名患者的联合研究人群，这些患者代表了美国库欣综合征成人药物治疗人群。
SONICS 研究满足了其主要和关键次要终点，在不增加剂量的情况下显着降低和使平均尿游离皮质醇浓度正常化（此处为详细结果）。LOGICS是一项双盲、安慰剂对照随机退出研究，该研究达到了其主要和关键次要终点，证实与安慰剂相比，Recorlev在使治疗反应正常化和维持治疗反应方面的有效性和安全性（此处为详细结果）。
“左酮康唑(Recorlev)是临床医生的一种重要且受欢迎的新治疗选择，可帮助治疗内源性库欣综合征患者，这是一种严重的、可能危及生命的罕见疾病，如果治疗不当，会出现多系统体征和症状，”玛丽亚·弗莱塞留说，医学博士，FACE，俄勒冈健康科学大学医学和神经外科教授兼垂体中心主任。 “在前瞻性临床研究中，显示左酮康唑治疗可有效降低皮质醇并使皮质醇正常化。”
“库欣综合征是一种罕见的疾病，会对患者的身心造成毁灭性打击。库欣支持与研究基金会主席莱斯利·埃德温(Leslie Edwin)表示，大多数患者在获得诊断之前已经忍受了多年的症状，然后面临着有限的有效治疗选择。药物开发已获得FDA批准，为我们服务不足的库欣社区提供了一种新的治疗选择。我们很感激研究人员如此勤奋工作了这么久，以确定这种药物的安全性和有效性。罕见病患者知道分享他们复杂经历的重要性“作为‘专家证人’，我们感谢Xeris早期坚持这一概念。我们特别要感谢使这一进展成为可能的临床试验患者。”
关于库欣综合征
内源性库欣综合征是一种罕见、严重且可能致命的内分泌疾病，由长期升高的皮质醇暴露引起——通常是垂体良性肿瘤的结果。这种良性肿瘤告诉身体在持续的一段时间内过度产生高水平的皮质醇，这通常会导致使患者痛苦的特征性体征和症状。这种疾病在30-50岁的成年人中最常见，并且它影响女性的频率是男性的三倍。患有库欣综合征的女性可能会遇到各种健康问题，包括月经问题、怀孕困难、男性荷尔蒙（雄激素）过多，主要是睾丸激素，这会导致多毛症（男性体毛变粗）、油性皮肤和痤疮.
此外，该疾病的多系统并发症可能危及生命。
这些包括代谢变化，如高血糖或糖尿病、高血压、高胆固醇、各种组织（包括血管、皮肤、肌肉和骨骼）的脆弱性，以及抑郁、焦虑和失眠等心理障碍。未经治疗，五年生存率只有50%左右。
关于Recorlev
Recorlev®（左酮康唑）是一种皮质醇合成抑制剂，用于治疗不能手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。内源性库欣综合征是一种罕见但严重且可能致命的内分泌疾病。
Recorlev是酮康唑（一种类固醇生成抑制剂）的纯 2S,4R对映异构体。
Recorlev已在两项成功的第3阶段研究中证明可显着降低平均尿液游离皮质醇。
Recorlev的第3阶段计划包括SONICS和LOGICS，这两项跨国研究旨在评估Recorlev在用于治疗内源性库欣综合征时的安全性和有效性。SONICS 研究达到了其主要和次要终点，在不增加剂量的情况下显着降低和正常化了平均尿游离皮质醇浓度。
LOGICS研究达到了其主要终点和关键的次要终点，是一项双盲、安慰剂对照的Recorlev随机撤药研究，旨在补充 SONICS 提供的有效性和安 全性信息。
正在进行的开放标签OPTICS研究将收集与长期使用Recorlev相关的更多有用信息。
Recorlev获得了FDA和欧洲药品管理局的孤儿药指定，用于治疗内源性库欣综合征。
Recorlev®的适应症和重要安全信息
黑框警告：
肝毒性和QT延长
肝毒性
据报道，口服酮康唑会导致肝毒性并导致致命后果或需要肝移植。部分患者没有明显的肝病危险因素。Recorlev与严重的肝毒性有关。在治疗前和治疗期间评估肝酶。
QT延长
Recorlev与剂量相关的QT间期延长有关。
QT间期延长可能导致危及生命的室性心律失常，例如尖端扭转型室速。在治疗前和治疗期间进行心电图检查并纠正低钾血症和低镁血症。
适应症
Recorlev是一种皮质醇合成抑制剂，适用于治疗不能手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。
使用限制
Recorlev未被批准用于治疗真菌感染。
禁忌症
肝硬化、急性肝病或控制不佳的慢性肝病、基线AST或ALT>正常上限的3倍、复发性有症状的胆石症、因酮康唑或任何唑类抗真菌治疗而需要停止治疗的药物性肝损伤既往史，或广泛转移性肝病。
服用导致与室性心律失常相关的QT延长的药物，包括尖端扭转型室速。
基线QTcF间期延长>470毫秒、尖端扭转型室速、室性心动过速、心室颤动或QT延长综合征病史。
已知对左酮康唑、酮康唑或Recorlev中的任何赋形剂过敏。
服用某些对CYP3A4或CYP3A4和P-gp敏感的药物。
警告和注意事项
肝毒性
接受Recorlev治疗的患者有严重肝毒性的报告，无论使用的剂量或治疗持续时间如何。使用Recorlev的患者发生药物性肝损伤（ALT或AST峰值大于正常上限的3倍）。避免同时使用Recorlev与肝毒性药物。建议患者在接受Recorlev治疗时避免过量饮酒。治疗期间定期监测肝酶和胆红素。
QT延长
对于有QT间期延长的其他危险因素的患者，如充血性心力衰竭、心动过缓和未纠正的电解质异常，应谨慎使用Recorlev，并考虑更频繁的ECG监测。治疗期间定期监测心电图和血钾和镁水平。
|
