Tarpey（Budesonid）布地奈德缓释胶囊是全球首个且唯一1个获FDA加速批准，降低患有快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）的新药。
2021年12月16日，Calliditas公司宣布，美国FDA已加速批准Tarpeyo（Budesonid）布地奈德缓释胶囊上市，用于降低患有快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）成人患者蛋白尿（通常尿蛋白与肌酐比 (UPCR) ≥1.5g/g1） 。
目前尚未明确布地奈德是否能减缓IgA肾病患者的肾功能下降，后续批准可能取决于确证性临床试验中临床获益的验证和描述。
美国FDA的批准基于全球临床研究NeflgArd的数据。它是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究的III期临床，旨在原发性IgA肾病成人患者（N=360）中评价在优化RASi疗法基础上 Tarpeyo 16mg每日一次给药与安慰剂相比的疗效和安全性。该研究的A部分包括为期9个月的设盲治疗期和为期3个月的随访期。主要终点为UPCR （尿蛋白肌酐比值），次要终点为eGFR（肾小球滤过率）。B部分是一项确证性验证研究，期间不使用 Tarpeyo进行治疗，将在两年内评估eGFR。
结果显示，该研究达到了A部分的主要终点，即证明与安慰剂相比，Tarpeyo16mg每日给药一次治疗9个月后尿蛋白肌酐比率、即UPCR或蛋白尿出现统计学显著性降低。在9个月时，接受 Tarpeyo 加RASi治疗的患者(n=97)较基线降低34%，具有统计学显著性，而单独接受RASi治疗的患者(n=102)降低5%，导致UPCR降低31%(16%至42%)，p=0.0001。作为NefIgArd全球III期临床研究的一部分，中国加入了此项国际多中心临床研究，目前已完成患者入组。
Tarpey（Budesonid）布地奈德 具有强大的糖皮质激素活性和微弱的矿物类皮质激素活性，会进行大量的首过代谢。它被设计为4mg的缓释胶囊，并以肠溶衣包覆，以便在递送至回肠之前保持完整。每粒胶囊均含有布地奈德包衣微丸，靶向回肠中的粘膜B细胞，包括派尔集合淋巴结处（负责产生可导致IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-Ag1）。目前尚不明确Tarpey的疗效在多大程度上是通过回肠局部作用和全身作用介导的。
原发性免疫球蛋白A肾病（Primary immunoglobulin A nephropathy，IgAN）也称IgA肾病，IgAN或伯格氏病，是一种侵袭肾脏的进行性慢性自身免疫性疾病，当自身抗体识别出半乳糖缺陷的IgA1分子时出现，可产生IgA1免疫复合物，并沉积在肾小球系膜中。这种肾脏沉积可导致进行性肾脏损害，并可能导致终末期肾脏疾病。IgA肾病最常在青少年晚期至近40岁时发病。
免疫球蛋白A相关性血管炎（Immunoglobulin a Associated Vasculitis，IgAV）与肾小球肾炎相关，与IgA肾病难以区。
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批准日期：2021年12月16日 公司：Calliditas Therapeutics AB
Tarpeyo（布地奈德[budesonide]）缓释胶囊，口服
美国最初批准：1997
作用机制
布地奈德是一种皮质类固醇，具有强效的糖皮质激素活性和弱的盐皮质激素活性，经过大量的首过代谢。存在于回肠中的粘膜B细胞，包括派伊尔氏斑，表达糖皮质激素受体，并负责产生半乳糖缺乏的IgA1抗体(Gd-Ag1)，从而导致IgA肾病。通过它们的抗炎和免疫抑制作用对糖皮质激素受体的影响，皮质类固醇可以调节B细胞的数量和活性。还没有确定Tarpeyo的功效在多大程度上是通过回肠的局部效应与全身效应介导的。
适应症和用法
Tarpeyo是一种皮质类固醇，用于减少成人患者的蛋白尿有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)，通常尿蛋白与肌酐比(UPCR)≥1.5g/g。该适应症是在基于减少的加速批准下获得批准的蛋白尿。尚未确定TARPEYO是否减缓IgAN患者的肾功能下降。对该适应症的持续批准可能取决于在确认性临床试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
• 推荐剂量为16mg，每天一次，早上至少饭前1小时口服。
• 整个吞下。请勿打开、压碎或咀嚼。
停药时，在过去两周内将剂量减至8毫克，每天一次。
剂型和规格
缓释胶囊：4毫克
禁忌症
• 对布地奈德或TARPEYO中的任何成分过敏。
-警告和注意事项
• 皮质功能亢进和肾上腺轴抑制：遵循关于皮质类固醇的一般警告，肝功能损害患者的风险可能会增加。停药后逐渐减少。
• 免疫抑制的风险：避免用于患有活动性或静止期结核病感染、未经治疗的真菌、细菌、全身性病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的患者。可能会影响疫苗效力。
• 其他皮质类固醇作用：监测伴随病症的患者
皮质类固醇可能会产生不良影响（例如，高血压、糖尿病）。
不良反应
最常见的不良反应（≥5%）是高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮、皮炎、体重增加、呼吸困难、面部水肿、消化不良、疲劳、多毛症。
要报告可疑的不良反应，请联系CalliditasTherapeutics在1-844-IGA-0011或FDA在1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑、葡萄柚汁）：可以增加全身布地奈德浓度：避免同时使用。
在特定人群中使用
哺乳期：建议在哺乳期母亲长期使用布地奈德的情况下对婴儿的线性生长进行常规监测。
包装供应/储存和处理
TARPEYO（布地奈德）缓释胶囊4mg，是白色不透明包衣胶囊，标有胶囊体上的黑色墨水“CAL10 4MG”。它们的供应方式如下：
NDC 81749-004-01：120粒瓶装。儿童防护帽。储存在20-25°C(68-77°F)；允许在15° 至30°C（59°至86°F）的温度范围内行驶。[见USP控制室温度]。
请参阅随附的Tarpeyo完整处方信息
https://www.tarpeyo.com/prescribinginformation.pdf |
