2021年12月14日，辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）一个新的适应症：用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂应答不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。
在欧盟，Xeljanz于2021年11月获批，用于治疗对常规治疗应答不足的活动性AS成人患者。
强直性脊柱炎（AS）是一种可导致脊柱某些部位发炎的关节炎，影响美国35万多人。这种疾病通常发生在成年早期，可引起疼痛、肿胀，可能会限制活动。此次批准，使临床医生和患者有了一个额外的口服治疗选择。
这项监管批准也肯定了Xeljanz的临床价值和多功能性。Xeljanz是美国和欧盟第一个也是唯一一个被批准用于5种适应症的口服JAK抑制剂，是所有JAK抑制剂中最多的，之前批准的4种适应症包括：（1）中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者；（4）2岁及以上活动性多关节型幼年特发性关节炎（pcJIA）和幼年型PsA患者。
此次AS适应症批准，基于一项3期临床研究（A3921120）的阳性结果。数据显示，依据国际脊柱关节炎协会评估标准（ASAS），在治疗第16周，与安慰剂相比，Xeljanz达到了主要终点（ASAS20应答）和关键次要终点（ASAS40应答。
A3921120是一个多中心、双盲、安慰剂对照3期研究，在270例活动性AS成人患者中开展，这些患者符合改良的AS纽约标准（MNY），并且对2种或2种以上非甾体抗炎药（NSAID）治疗反应不足或不耐受。研究中，患者被随机分配，每天2次服用5mg剂量Xeljanz或安慰剂，治疗为期16周，共有269例患者接受了治疗。完成16周双盲治疗期的合格患者被分配接受开放标签每日2次5mg剂量Xeljanz治疗额外32周，随后进入为期4周的随访期。
结果显示，该研究达到了主要终点：在治疗第16周，与安慰剂组相比，Xeljanz治疗组达到ASAS20应答的患者比例显著增加（56.4% vs 29.4%；p＜0.0001）。此外，与安慰剂组相比，Xeljanz治疗组达到ASAS40应答患者比例显著增加（40.6% vs 12.5%；p＜0.0001），这是该研究的一个关键次要终点。ASAS20/40用于确定改善或治疗反应。该研究中，接受Xeljanz治疗的AS患者中观察到的安全性概况与在类风湿性关节炎（RA）和银屑病关节炎（PsA）患者中观察到的安全概况一致，在任何治疗组发生在＞5%患者中的最常见不良事件包括：上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、关节痛和头痛。
强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病，在成年早期影响男性和女性。首次症状通常发生在30岁之前，很少在45岁以后出现。AS的症状包括背部和臀部疼痛和僵硬。随着时间的推移，一些患者可能会出现脊柱椎骨融合。AS会给患者带来严重的慢性疼痛，并对健康相关生活质量产生负面影响。
Xeljanz的活性药物成分为tofacitinib（托法替尼），这是一种口服JAK抑制剂，可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，该信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
信息来源；U.S. FDA Approves Pfizer’s XELJANZ® (tofacitinib) for the Treatment of Active Ankylosing Spondylitis |
