2021年11月18日，吉利德科学（Gilead Sciences）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了Hepcludex（bulevirtide）的生物制品许可申请（BLA），该药是一种潜在首创的抗病毒药物，用于伴有代偿性肝病的成人患者治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。
如果获批，Hepcludex将成为美国第一个治疗伴代偿性肝病成人患者HDV感染的药物方案。在欧盟，Hepcludex已于2020年8月获得附条件批准上市，该药是欧洲第一个用于治疗伴代偿性肝病成人患者HDV感染的药物方案。
2020年12月，吉利德宣布收购MYR GmbH，将Hepcludex收入囊中。在该笔收购中，吉利德支付了11.5亿欧元现金。若Hepcludex获得美国FDA批准，吉利德将支付3亿欧元的里程碑付款。
此前，Hepcludex已获得欧洲药物管理局（EMA）和美国食品和药物管理局（FDA）颁发的治疗HDV感染的孤儿药资格（ODD）。此外，Hepcludex还获得EMA授予优先药物资格（PRIME）、获得FDA授予突破性药物资格（BTD）。PRIME项目与BTD项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，尽早使患者受益。获得PRIME或BTD资格认定的药物，必须有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比在临床意义重大的终点方面有实质性的病情。
Hepcludex代表了临床上最先进的丁型肝炎（hepatitis D）新疗法。该药的活性药物成分为bulevirtide，这是一款首创的（first-in-class）病毒进入抑制剂，开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）和丁型肝炎病毒（HDV）感染，该药能抑制肝细胞表面的HBV/HDV受体NTCP，并防止再生细胞的感染和病毒在肝内的传播。
此次BLA提交，基于已完成以及正在进行的2期临床研究（MYR202和MYR203）和正在进行的3期MYR301研究的的结果。数据支持了Hepcludex（2mg，每日一次）治疗24周的疗效和安全性，显示：Hepcludex治疗期间显著降低了病毒血症并改善了肝功能，同时具有良好的耐受性和安全性。
3期MYR301研究的中期结果表明：经过24周治疗后，bulevirtide 2mg治疗组有36.7%的HDV感染者实现病毒学和生化应答，bulevirtide 10mg治疗组为28%，而未接受抗病毒治疗仅接受观察的患者组为0%。与观察相比，bulevirtide 2mg治疗24周具有统计学意义的疗效（p＜0.001）。与观察组（5.9%）相比，bulevirtide 2mg组有＞50%的HDV感染者丙氨酸转氨酶（ALT）快速降低和正常化。这些结果加强了在已完成的HDV治疗2期研究中观察到的bulevirtide的疗效。
基于这些中期结果，bulevirtide在治疗24周期间的安全性与之前完成的临床研究一致。未报告与bulevirtide相关的严重不良事件（AE）、胆汁盐症状性升高或导致停药的AE。观察到的最常见的不良事件是血液中胆汁盐水平升高（可能影响超过1/10的患者）、注射部位反应（可能影响高达1/10的患者）以及停止bulevirtide后肝脏疾病恶化（可能影响高达1/10的患者）。
原文来源：Gilead Submits Biologics License Application to U.S. Food and Drug Administration for Bulevirtide, an Investigational Treatment for People Living With Chronic Hepatitis Delta |
