美国是全球第一大药品市场，也是绝大多数创新药走向世界的第一站。2020年美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准的53个新分子实体（NME）或新生物药（BLA※）中，40个为全球范围内首次批准的产品。除美国之外，欧洲和日本也是全球创新药的主要市场，虽然欧洲药品管理局（EMA）和日本医药品和医疗器械局（PMDA）也批准了多个新药，但是分别只有5个和13个为全球首次批准的产品。这58个新药的上市，将解决多个疾病“无药可治”的问题，也将为现有的疗法带来质的飞越。在此，本文将对这58个新药的研发历程、临床疗效、市场预期和对未来医药行业发展的影响进行简要介绍和点评，为广大同仁提供借鉴和参考。
一、美国首次批准的新药
在过去的20年里，FDA批准的新药数量具有明显的上升趋势，2020年所批准的新药数量仅次于2018年，创下历史第二高值。在2020年批准的新药中，38个为小分子化血药、12个为生物制品，2个为RNA药物，其中19个产品被认定为突破性疗法，31个产品获得孤儿药认定，27产品获得优先审评。这53个药物中，40个产品属于全球首次批准，4个药物为老药新用或老药新批，Trodelvy等11产品的销售额有望在五年内突破10亿美元，成为市场的“重磅炸弹”。
1.Ayvakit(avapritinib)
1月9日，FDA批准了Blueprint Medicines公司的avapritinib，用于阿尔法血小板衍生生长因子受体（PDGFRA）基因外显子18突变阳性，且无法手术切除或转移性的成人胃肠间质瘤患者治疗。胃肠间质瘤是一种比较罕见的肿瘤，美国每年新发病例为5000-6000人，其中大约有10%左右的病例携带PDGFRA基因突变。本品是首个PDGFRA基因突变的胃肠间质瘤的针对性疗法，FDA批准本品上市是基于一项有43名患者参与的临床研究（NCT02508532）结果。入组的43名患者全部为外显子18突变，其中38名患者为PDGFRA D842V突变。在接受本品治疗后，总缓解（ORR）率为84%，其中完全缓解（CR）率为7%，部分缓解（PR）率为77%，61%的患者持续缓解时间超过了6个月，而PDGFRA D842V突变的患者亚组中，总缓解率高达89%，其中完全缓解率为8%，其中部分缓解率为82%，59%的患者持续缓解时间超过了6个月。与治疗相关的3-4级不良反应发生率为57%，最常见的不良反应为贫血（17%）。市场潜力方面，eva luatePharma（EVP）预测该产品在2026年的销售额为9.18亿美元 。
2.Tepezza(teprotumumab-trbw)
1月21日，FDA批准了Horizon Therapeutics的teprotumumab，用于甲状腺眼病治疗。甲状腺眼病又称Graves眼病，是一种自免疫相关的疾病，年发病率为19/10万[4]，女性终身患病风险为3%，而男性为0.5%。FDA批准teprotumumab是基于两项、共有170名患者参与的临床试验的结果，其中teprotumumab治疗组分别有71%（试验一，NCT01868997）和83%（试验二，NCT03298867）的患者眼球突出高度下降了2mm以上，而安慰剂组患者则分别仅为20%和10%[5，6]。Teprotumumab是首个获批用于甲状腺眼病的药物特效药物，市场潜力巨大，根据该公司三季度财报，该产品在过去两个季度的销售额就已达4.76亿美元，而EVP仅预测该产品在2024年的为4.84亿美元。
3.Tazverik(tazemetostat)
1月23日，FDA加速批准了Epizyme公司的tazemetostat，用于转移性、局部转移性或无法手术根除的晚期上皮样肉瘤治疗。上皮样肉瘤是一种非常罕见软组织肿瘤，不足软组织肉瘤的百分之一，据估算美国仅有数百名患者。Tazemetostat是一种甲基转移酶抑制剂，可阻断EZH2甲基转移酶的活性，进而阻止癌细胞的生长，是首个获批用于该疾病的特效药物。FDA加速批准本品上市，是基于一项有62名转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者参与的、开放标签的临床研究（NCT02601950）结果。经过本品每日两次800mg治疗后，总缓解率为15%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为19.0个月，获缓解的9名患者中，6名患者的持续缓解时间超过了6个月。除上皮样肉瘤，tazemetostat还在开发滤泡性淋巴瘤等适应症。市场潜力方面，EVP预测该产品在2024年的销售额为5.56亿美元。
4.Nexletol (bempedoic acid)
2月21日，FDA批准了Esperion Therap公司的bempedoic acid，用于在饮食控制和他汀类最大耐受剂量治疗的下，仍需要进一步降低脂蛋白（LDL-C）的杂合子高胆固醇血症或动脉粥样硬化的心血管疾病患者治疗。Bempedoic acid是一种型口服降脂药，可通过抑制三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶（ACL）的活性，降低肝脏对LDL-C的合成。FDA批准本品上市是基于两项随机、双盲的临床研究结果。在第一项临床试验（NCT02666664）中，2330名患者在接受最大耐受剂量的降脂疗法（最大剂量的他汀或他汀类联用其它药物，但不含使用40mg及以上辛伐他汀或PCSK9抑制剂的患者）的基础上，按2:1的比例分别添加本品或安慰剂治疗，结果显示本品治疗组在第12周的LDL-C水平相比基线下降了17%，而安慰剂组仅为2%，达到统计学显著性差异。另一项临床试验（NCT02991118）的设计和结果与前一项试验相似，bempedoic acid和安慰剂治疗组在第12周的LDL-C水平分别相比基线下降15%和2%。市场潜力方面，虽然本品面临着PCSK9抑制剂的竞争，但美国有超过50%的患者对他汀类不耐受或单独使用他汀类无法有效控制血脂，EVP预测本品在2024年的销售额为7.16亿美元。
5.Vyepti(eptinezumab-jjmr)
2月21日，FDA还批准了灵北的降钙素基因相关肽（CGRP）单抗eptinezumab上市，用于预防性治疗偏头痛。本品的获批是基于两项临床研究的结果，在试验一（NCT02559895）中，665名阵发性偏头痛患者按1:1:1的比例，分别每三月一次接受安慰剂、本品100mg或300mg治疗，持续治疗12个月，主要终点为1-3个月内平均每月偏头痛发作天数相比基线值的变化。结果显示，安慰剂、本品100mg或300mg治疗组患者的月均偏头痛发作天数分别相比基线下降3.2天、3.9天和4.2天，eptinezumab的两个剂量组均与安慰剂组达到统计学显著性差异。在另一项针对慢性偏头痛的临床试验（NCT02974153）中，共计有1072名患者入组，试验的设计与试验一类似，试验结果显示，安慰剂、本品100mg或300mg治疗组患者的月均偏头痛发作天数分别相比基线下降5.6天、7.7天和8.2天，eptinezu |
