2021年08月31日，拜耳（Bayer）近日公布了3期FIGARO-DKD研究的详细结果，数据显示：在1-4期慢性肾脏病（CKD）合并2型糖尿病（T2D）的广泛患者群体中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Kerendia（finerenone，非奈利酮）降低了心血管（CV）预后风险。该研究中，2组患者均接受标准护理，包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断治疗，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。
2021年7月，美国食品和药物管理局（FDA）批准Kerendia（finerenone，非奈利酮），用于治疗慢性肾脏病（CKD）合并2型糖尿病（T2D）的成人患者，降低持续的估算肾小球滤过率（eGFR）下降、终末期肾病（ESKD）、心血管死亡、非致死性心肌梗塞、心衰住院的风险。Kerendia通过优先审查程序获得批准。目前，该药也正在接受欧盟、中国以及其他一些国家的监管审查。
Kerendia是一款首创的、非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），可减少盐皮质激素受体（MR）过度激活的有害影响。MR过度激活可导致炎症和纤维化，这是CKD进展和心脏损害的关键驱动因素。
值得一提的是，Kerendia是第一个在CKD合并T2D的患者中显示出积极的肾脏和心血管结局的非甾体类选择性MRA。尽管有指南指导的治疗方法，但很多CKD合并T2D的患者，仍会发展到肾功能丧失、并有发生心血管事件的高风险。Kerendia的作用机制与现有的疗法不同，通过阻断MR过度激活，该药可直接靶向炎症和纤维化来延缓疾病的进展。
FIGARO-DKD结果显示：当联合最大耐受剂量的指南指导治疗时，中位随访3.4年期间，与安慰剂相比，finerenone将复合主要终点（发生首次CV死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性卒中、心衰住院的时间）的风险显著降低了13%（相对风险降低，HR=0.87[95%CI:0.76-0.98]；p=0.0264）。此外，在预先指定的亚组中，finerenone对主要结果的影响基本一致，包括基线估计的肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白与肌酐比率（UACR）类别。该研究中，finerenone的耐受性良好，与先前研究中的安全性特征一致。
在FIDELIO-DKD研究的基础上，FIGARO-DKD研究增加了finerenone在更广泛患者群体中CV益处的重要证据。FIDELIO-DKD研究证明，在3-4期CKD和蛋白尿严重升高的患者中，finerenone改善了主要复合肾脏终点和关键次要复合CV终点。
FIGARO-DKD研究的结果于近日在2021年欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布，同时发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes。
FIGARO-DKD研究的共同首席研究员、密歇根大学安娜堡分校医学院医学教授Bertram Pitt表示：“不幸的现实是，慢性肾脏病合并2型糖尿病的患者死于心血管事件的可能性是单纯2型糖尿病患者的3倍，因此早期诊断和治疗对于减轻这些患者中的高心血管和心力衰竭负担非常重要。FIGARO-DKD研究证实了finerenone对包括慢性肾脏疾病早期患者在内的广泛患者的心血管益处。”
在ESC会议期间，拜耳还提供了来自FIDELITY荟萃分析的数据。FIDELITY是对来自FIGARO-DKD和FIDELIO-DKD 3期研究的13000多名患者进行的预先指定的荟萃分析。结果表明，finerenone对CKD合并T2D患者的心血管和肾脏有益处。在FIDELITY分析中，与安慰剂相比，finerenone将心血管死亡时间、非致死性心肌梗塞、非致死性卒中、心衰住院的复合心血管结局风险降低了14%（HR=0.86[95%CI:0.78–0.95]；p=0.0018）。
此外，与安慰剂相比，finerenone将复合肾脏结局（首次出现肾功能衰竭、eGFR相对基线降低≥57%持续≥4周、肾死亡的时间）的风险降低了23%（HR=0.77[95%CI:0.67–0.88]；p=0.0002）。共360名（5.5%）接受finerenone治疗的患者、465名（7.1%）接受安慰剂治疗的患者发生了肾脏结局事件。
FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD 3期研究的联合首席研究员、雅典国立卡波季斯特里安大学心脏病学教授Gerasimos Filippatos表示：“尽管目前有治疗选择，患者仍然处于进展为肾衰竭和心血管事件的高风险之中。FIDELITY荟萃分析的数据也强调了早期发现肾脏损害对减缓CKD进展和防止患者预后不良的重要性。这只能通过定期监测蛋白尿来发现肾脏损害的早期迹象来实现。”
拜耳制药部门执行委员会成员兼研发负责人Christian Rommel博士表示：“今天公布的新数据，进一步揭示了finerenone延缓慢性肾脏疾病进展和降低这些易感患者心血管事件风险的潜力。”
原文出处：New Data on Finerenone for the protection of patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes from cardiovascular events and kidney disease progression |
