2021年8月6日，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Nexviazyme（阿伐糖苷酶alfa-ngpt）用于治疗一岁及以上患有迟发性庞贝病的患者，这是一种进行性和衰弱的肌肉疾病损害一个人的移动和呼吸能力。Nexviazyme是一种酶替代疗法(ERT)，旨在专门针对6-磷酸甘露糖 (M6P) 受体，这是庞贝病中酶替代疗法细胞摄取的关键途径。Nexviazyme已在临床试验中显示为患者提供呼吸功能和步行距离的改善。
赛诺菲健赞执行副总裁比尔·西博德(Bill Sibold) 表示：“庞贝病是一种使人衰弱和进行性发展的疾病，会显着抑制活动能力和呼吸。 “几十年来，我们一直致力于研究如何靶向M6P受体，这是酶替代疗法细胞摄取的关键途径。Nexviazyme是晚发性庞贝病患者的潜在新护理标准，并兑现了我们为罕见病患者寻求药物的承诺。”
庞贝病在美国影响了大约3500人，可以表现为婴儿型庞贝病(IOPD)，这是一种在婴儿期迅速发病的庞贝病的最严重形式，以及迟发性庞贝病(LOPD)，其逐渐损害肌肉随着时间的推移。LOPD症状可能出现在任何年龄。然而，由于该疾病的广泛临床表现和渐进性，患者可能需要7到9年的时间才能得到准确的诊断。随着疾病的进展，患有LOPD的人可能需要机械通气来帮助呼吸或使用轮椅来帮助活动。
靶向递送清除肌肉细胞中的糖原
庞贝病是由溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的遗传缺陷或功能障碍引起的，这会导致全身肌肉细胞中复合糖（糖原）的积聚。糖原的积累会对肌肉造成不可逆转的损害，包括支持呼吸功能的隔膜和影响活动能力、功能耐力和呼吸的骨骼肌。
将GAA酶转运到细胞内溶酶体的关键途径是通过M6P受体。Nexviazyme专门设计用于靶向M6P，以提高细胞酶摄取并增强靶组织中的糖原清除率，与关键研究中的比较药物阿糖苷酶alfa相比，M6P含量增加了约15倍。
Nexviazyme证明了关键研究的改进
Nexviazyme已证明对患有晚发型庞贝病的人有所改善。在关键的3期试验(COMET)中，Nexviazyme显示LOPD 患者的呼吸功能和步行距离测量有所改善，并确定了其安全性。
“Nexviazyme是晚发性庞贝病患者的一种新的、令人兴奋的治疗选择，”Mazen M. Dimachkie 医学博士、FAAN、FANA说，他是神经病学教授、神经肌肉部主任兼神经病学系执行副主席。堪萨斯大学医学中心。“第3阶段研究结果显示呼吸功能和步行距离有显着改善，这在这种严重情况下具有影响力。”
COMET研究在LOPD中比较Nexviazyme与阿糖苷酶alfa的结果包括：
与基线相比，接受Nexviazyme治疗的患者在第49周（该研究的主要终点）预测用力肺活量(FVC)百分比提高了2.9分（SE=0.9）。与接受阿糖苷酶α治疗的患者相比，接受 Nexviazyme治疗的患者在第49周时 FVC 的预测百分比提高了2.4个百分点，达到了非劣效性的测量结果（p=0.0074；95% CI，-0.13，4.99）。未实现Nexviazyme相对于阿糖苷酶alfa的统计优势 (p=0.06)。
试验中的一个关键次要终点是通过6分钟步行测试 (6MWT) 测量功能耐力。与基线相比，接受Nexviazyme治疗的患者在第49周多走32.2米(SE=9.9)。在第49周接受Nexviazyme治疗的患者比接受阿尔法糖苷酶治疗的患者多走30米(95% CI, 1.33, 58.69)。Per研究方案的层次结构，没有对所有次要终点进行正式的统计测试。
在49周的双盲主动控制期内，在接受 Nexviazyme 治疗的两名(2%)患者和接受阿糖苷酶 α 治疗的三名 (6%) 患者中报告了严重不良反应。 Nexviazyme 治疗的患者中最常报告的不良反应(>5%) 是头痛、瘙痒（瘙痒感）、恶心、荨麻疹和疲劳。
13名(25%)接受Nexviazyme治疗的患者和16名(33%)接受阿糖苷酶α治疗的患者报告了输液相关反应。超过一名 Nexviazyme 患者报告的输液相关反应为轻度至中度，包括头痛、腹泻、瘙痒、荨麻疹和皮疹。输液相关反应均不严重。
Nexviazyme，一种治疗迟发性庞贝病的新ERT
Nexviazyme每两周作为单一疗法ERT给药。推荐剂量基于体重（LOPD≥30kg患者为20mg/kg，LOPD患者<30kg为40mg/kg）并通过静脉输注递增给药。Nexviazyme预计将在未来几周内在美国上市。
作为我们确保创新疗法的治疗可及性和可负担性的承诺的一部分，赛诺菲已决定将 Nexviazyme 定价为与阿糖苷酶alfa相同的价格，这是FDA批准的唯一一种用于治疗庞贝病的其他疗法，也是关键研究中的比较药物。赛诺菲的CareConnectPSS患者支持服务（1-800-745-4447，选项3）为受庞贝病影响的人及其家人提供个性化支持，包括过渡到Nexviazyme的患者。
FDA的批准是在FDA的优先审查之后进行的，该审查专用于药物，如果获得批准，将在治疗严重疾病的安全性或有效性方面取得显着改善。此前，Nexviazyme获得了FDA突破性疗法和快速通道指定，用于治疗庞贝病患者。
欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会 (CHMP) 对阿伐糖苷酶 α 采取了积极的意见。虽然赛诺菲对CHMP对阿伐糖苷酶alfa开发计划中所展示的临床意义改进的认可感到高兴，但CHMP也认为阿伐糖苷酶alfa不符合新活性物质 (NAS) 的条件。因此，赛诺菲已要求重新审查CHMP对NAS结论的意见。赛诺菲还于2021年1月在日本提交了avalglucosidase alfa。 avalglucosidase alfa的安全性和有效性尚未得到美国以外任何监管机构的全面评估。
适应症
Nexviazyme(avalglucosidase alfa-ngpt)用于治疗1岁及以上患有迟发性庞贝病[溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 缺乏症] 的患者。
重要安全信息
警告：易感患者的严重超敏反应、输液相关反应和急性心肺衰竭风险
超敏反应，包括过敏反应
如果您正在服用Nexviazyme，您应该知道在Nexviazyme治疗期间和之后可能会发生严重且可能危及生命的过敏反应，称为过敏反应和严重的超敏反应。如果出现过敏反应或超敏反应的体征和症状，您应该立即就医。如果这种反应足够严重，您的医生可能会决定立即停止输液并立即提供医疗护理。在您输注期间可能会采取适当的医疗支持措施，并且您可能需要在Nexviazyme给药期间和之后密切观察。
输液相关反应(IAR)
如果您正在服用Nexviazyme，您应该知道在 Nexviazyme 治疗期间和之后可能会发生严重的IAR。如果在您的 Nexviazyme输注期间发生严重的IAR，您的医生可能会决定立即停止输注并提供适当的医疗护理。如果您在 Nexviazyme输注时患有急性基础疾病，您可能面临更大的IAR风险。如果您患有晚期庞贝病，您的心脏和呼吸功能可能会受损，这可能会使您面临更高的IAR严重并发症风险。
易感患者发生急性心肺衰竭的风险
如果您可能出现液体容量超负荷，或有严重的潜在呼吸问题或可能需要限制液体的心脏或呼吸功能受损，则在Nexviazyme输注期间，您的心脏或呼吸状态可能会恶化。
警告和注意事项
超敏反应，包括过敏反应：在Nexviazyme治疗的患者中观察到危及生命的超敏反应，包括过敏反应。一些超敏反应与免疫系统有关。过敏反应的症状可能包括呼吸困难、胸部不适、潮红/感觉发热、咳嗽、皮肤发红、唇肿胀、瘙痒、舌头肿胀、吞咽困难和皮疹。严重超敏反应的症状可能包括呼吸困难、皮肤发红、荨麻疹、舌头肿胀和皮疹。您的医生可能会决定在您输注前给您服用抗组胺药、退烧药和/或类固醇药物。
输注相关反应(IAR)：
在临床研究中，在Nexviazyme输注期间和/或输注后几小时内观察到IAR。需要停止输注的IAR症状包括胸部不适、咳嗽、头晕、皮肤发红、潮红/感觉热、恶心、眼睛发红和呼吸困难。您的医生可能会决定在您输注前给您服用抗组胺药、退烧药和/或类固醇药物，以降低IAR的风险；然而，在接受这些药物后仍可能发生IAR。
易感患者发生急性心肺衰竭的风险：如果您可能出现液体容量超负荷，或有急性潜在呼吸问题或可能需要限制液体的心脏或呼吸功能受损，则您的心脏或呼吸状态可能会恶化在Nexviazyme输注期间，您的医生可能会决定在Nexviazyme给药期间和之后密切观察可能是必要的。
不良反应
最常见的不良反应 (>5%) 是头痛、疲劳、腹泻、恶心、关节痛、头晕、肌肉疼痛、瘙痒、呕吐、气短、皮疹、“针刺感”和荨麻疹。 |
