2021年5月28日，QED Therapeutics, Inc. 和 Helsinn Group 今天宣布；美国食品和药物管理局(FDA)已根据加速批准计划批准 Truseltiq (infigratinib) 用于治疗先前治疗过的具有FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌(CCA)患者。
Truseltiq是一种口服给药的、ATP竞争性的FGFR酪氨酸激酶抑制剂。在晚期、不可切除的CCA（一种预后不良的侵袭性恶性肿瘤）患者的关键试验中，Truseltiq导致肿瘤缩小。众所周知，CCA每年在美国和欧盟影响约20,000人，五年生存率中位数仅为9%。
“对于诊断为 FGFR2 融合驱动的胆管癌的患者来说，这是一个重要的里程碑，这些患者在一线治疗后复发并需要进一步治疗的针对性选择，” QED首席医疗官Susan Moran医学博士、M.S.C.E.说。 “基于迄今为止所见的疗效，我们的团队认为 infigratinib 有望治疗一系列 FGFR 驱动的疾病，包括其他癌症。我们将继续评估其在这些未满足需求领域的安全性和有效性。”
Truseltiq的批准基于一项2期临床研究，其中108名接受过至少一种先前治疗的晚期CCA患者每天接受125毫克 Truseltiq，为期 21 天，为期28天。在这些患者中，107名(99%)患有IV期CCA。所有患者均已接受至少1种先前的全身治疗。该研究的主要终点表明，确认的客观缓解率 (ORR)为 23%（95% CI 16-32%）。该研究还显示，中位缓解持续时间(DOR)为5.0个月（95% CI 3.7-9.3 个月）。常见的不良反应和实验室异常（>30%）包括肌酐升高、磷酸盐升高、磷酸盐降低、指甲毒性、口腔炎、碱性磷酸酶升高、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、干眼症、疲劳、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、增加钙、钠减少、脱发、甘油三酯增加、天冬氨酸转氨酶增加、血小板减少、尿酸盐增加、掌跖红斑感觉综合征、关节痛和味觉障碍。
有关Truseltiq 的其他重要安全信息，请参阅下文。上述数据由德克萨斯大学安德森癌症中心胃肠内科肿瘤学教授、首席研究员Milind Javle医学博士在 2021 年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会上公布。
“虽然靶向治疗延长了许多类型癌症的生存期，但之前被诊断出患有胆管癌的人的治疗选择极其有限，而且统计生存数据低，”Javle 博士说。 “在这项研究中，Truseltiq显示出作为 FGFR2融合驱动的胆管癌患者的靶向治疗选择的前景，其安全性良好，与之前在该患者人群中的观察结果一致。”
“Truseltiq的批准为携带FGFR2融合的CCA患者提供了一种新的、令人兴奋的治疗选择，”胆管癌基金会首席执行官Stacie Lindsey说。 “我们感谢有一个强大的患者支持计划ForgingBridges，可以帮助患者获得护理并在整个治疗过程中为他们提供支持。”
Infigratinib 的其他营销申请目前正在澳大利亚和加拿大根据Orbis项目进行审查，这是FDA肿瘤学卓越中心的一项举措，允许参与的国际监管机构同时提交和审查肿瘤药物。
Helsinn Therapeutics 的首席执行官Paul Rittman说：“今天FDA批准Truseltiq用于先前治疗过的局部晚期或转移性CCA携带FGFR2融合或重排的患者，为生存率极低的患者提供了一种新的治疗选择。这种新疗法有可能对治疗选择很少的患者产生改变生活的影响，Helsinn Therapeutics 期待与BridgeBio合作，使其广泛应用于美国的医疗保健提供者和患者。”
关于 Truseltiq（英飞替尼）
Truseltiq（infigratinib）是一种口服的、ATP竞争性的FGFR酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗FGFR2融合驱动的胆管癌（胆管癌）患者。 Truseltiq 靶向成纤维细胞生长因子受体(FGFR)蛋白，阻断下游活性。在临床研究中，Truseltiq证明了具有临床意义的肿瘤缩小率（总体反应率）和反应持续时间。Infigratinib在美国未获FDA批准用于任何其他适应症，也未获任何其他卫生当局批准使用。目前正在对一线胆管癌和尿路上皮癌（膀胱癌）的临床研究进行评估。
关于胆管癌(CCA)
胆管癌是一种肝胆管癌，是一种严重且通常是致命的疾病，每年在美国和欧盟影响大约20,000人。FGFR2遗传畸变存在于大约15%至 20% 的患有这种疾病的人中。目前，五年生存率仅为 9%。1晚期、不可切除的CCA是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，预后不良。
临床研究1
Truseltiq的疗效基于一项单臂2期研究，该研究纳入了108例先前接受过治疗，不可切除的局部晚期或转移性胆管癌并伴有FGFR2融合或重排的患者。99%的患者在进入研究时患有转移性（IV期）疾病。
这108名患有晚期/转移性CCA的成年患者在每个28天周期的21天内口服 infigratinib 125mg，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。所有患者均接受口服磷结合剂司维拉姆进行预防。Truseltiq实现了23%的客观缓解率 (ORR) 和 5.0个月的中位缓解持续时间 (DOR)。
说明书附件：
1）：https://www.truseltiq.com/
2）： https://www.truseltiq.com/pdfs/prescribing-information.pdf |
