2024年12月23日，百时美施贵宝宣布，欧盟委员会(EC)已批准Opdivo(nivolumab)联合Yervoy(ipilimumab)用于一线治疗患有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的不可切除或转移性结直肠癌(mCRC)成年患者 。
决定是基于CheckMate -8HW试验的结果，该试验于今年早些时候在医学大会上公布。这些数据构成了该公司向欧洲药品管理局 (EMA) 提出申请的基础。在研究中，Opdivo加Yervoy在无进展生存期(PFS)的双重主要终点方面表现出统计学上显著和临床意义上的改善，并且与盲法独立中央审查(BICR)评估的研究者选择的化疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了79%。双重免疫疗法组合的安全性与之前报告的数据保持一致，并且可以通过既定方案进行管理，没有发现新的安全信号。
CheckMate-8HW 并选择功效和安全性结果
经中位随访期约为 31.5 个月，CheckMate -8HW 试验结果显示：
PFS（无进展生存期；双重主要终点）；Opdivo加Yervoy将疾病进展或死亡风险降低了 79%。Opdivo加Yervoy组的中位 PFS 尚未达到（95% CI：38.4-NE），而化疗组为 5.9 个月（95% CI：4.4-7.8）。在所有预先指定的亚组中均观察到一致的 PFS 益处，包括KRAS或NRAS突变患者以及基线肝脏、肺或腹膜转移患者。
安全性：Opdivo加Yervoy组合疗法的安全性与之前报告的数据一致，并且可以通过既定方案进行管理，未发现新的安全信号。Opdivo加Yervoy组 23% 的患者和化疗组 48% 的患者发生了 3/4 级治疗相关不良事件 (TRAE)。Opdivo加Yervoy组任何级别TRAE相关停药率为17% ，化疗组为 32%。
Opdivo（nivolumab）是一种程序性死亡受体1(PD-1)免疫检查点抑制剂，旨在以独特的方式利用人体自身的免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。通过利用人体自身的免疫系统对抗癌症，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。
2014年7月，Opdivo成为全球首个获得监管部门批准的PD-1免疫检查点抑制剂。
Opdivo目前已在65多个国家获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。2015年10月，该公司的Opdivo和Yervoy联合疗法成为首个获得监管部门批准用于治疗转移性黑色素瘤的免疫肿瘤学联合疗法，目前已在包括美国和欧盟在内的50多个国家获得批准。
Yervoy（ipilimumab）是一种重组人单克隆抗体，可与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)结合。CTLA-4是T细胞活性的负调节剂。Yervoy与CTLA-4结合并阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。研究表明，阻断CTLA-4可增强T细胞活化和增殖，包括肿瘤浸润性 T 效应细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可降低T调节细胞功能，这可能导致T细胞反应性普遍增强，包括抗肿瘤免疫反应。
2011年3月25日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Yervoy 3mg/kg单药治疗，用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。Yervoy已在 50多个国家获准用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤。Yervoy目前正在实施一项广泛的、涵盖多种肿瘤类型的开发计划。
微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的不可切除或转移性结直肠癌(mCRC)是发生在结肠或直肠中的癌症，结肠或直肠是人体消化系统或胃肠系统的一部分。CRC是全球第三大常见癌症。据估计，2020年该疾病新发病例约为1,931,000例；它是男性和女性癌症相关死亡的第二大原因。
错配修复缺陷(dMMR)是指修复DNA复制错配错误的蛋白质缺失或无功能，从而导致微卫星不稳定性高(MSI-H)肿瘤。约5-7%的转移性CRC患者患有dMMR或MSI-H肿瘤。这些患者不太可能从常规化疗中获益，并且通常预后不良。
欧盟委员会批准Opdivo和Yervoy作为MSI-H或dMMR不可切除或转移性结直肠癌成人患者的一线治疗方案，该方案在欧盟所有 27 个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威均有效。除了结直肠癌治疗获批外，Opdivo为基础的治疗方案还获批用于治疗欧盟多种肿瘤类型。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20241223250943/en/Bristol-Myers-Squibb-Receives-European-Commission-Approval-for-Opdivo%C2%AE-nivolumab-plus-Yervoy%C2%AE-ipilimumab-for-the-First-Line-Treatment-of-Adult-Patients-with-Microsatellite-Instability%E2%80%93High-or-Mismatch-Repair-Deficient-Metastatic-Colorectal-Cancer
