首个EGFR外显子20插入突变肺癌(NSCLC)靶向疗法！Rybrevant（amivantamab-vmjw）获FDA批准，作为具有EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的首个靶向治疗药物
2021年5月21日，强生的扬森制药公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Rybrevant（amivantamab-vmjw）的加速批准，用于治疗局部晚期的成年患者经FDA批准的试验检测到的，具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20外显子插入突变的转移性或非小细胞肺癌（NSCLC），其疾病已在铂类化学疗法中或之后发展。
-人双特异性抗体已获批准用于治疗靶向EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者，这是第三大最普遍的激活性EGFR突变。今天的批准是在FDA于2020年3月授予突破性治疗指定（BTD）的决定之后进行的。于2020年12月启动对生物制剂许可证申请（BLA）的优先审核。根据总体反应，该指示已获得加速批准。 适应症的持续批准可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
“今天的FDA批准对于患有外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者来说是一个重要的发展，到目前为止，他们还没有针对他们疾病的批准的治疗选择，” EGFR联合创始人吉尔·费尔德曼（Jill Feldman）说。居民，倡导组织患者团体和肺癌患者倡导者。 “我们对这种新的治疗方法带给患有这种特殊类型的肺癌的人及其家人的承诺感到兴奋。”
肺癌是男女死亡的主要原因，几乎占所有癌症死亡的25％。目前可用的靶向疗法，例如EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在治疗由EGFR外显子20插入突变驱动的NSCLC方面通常不敏感，并且未经FDA批准用于这些患者。此外，由该突变驱动的NSCLC的预后更差且时间更短与更常见的EGFR突变（例如外显子19缺失和L858R替代）驱动的肺癌相比，其存活率。新诊断为具有EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC的患者的真实中位总生存期（OS）为16.2个月（95）置信区间百分比[CI]为11.0-19.4），低于EGFR外显子19缺失/L858R突变的患者的真实世界中位OS为25.5个月（95％CI为24.5-27.0）。
医学博士Joshua K. Sabari说：“肺癌是一种复杂的疾病，通过对EGFR外显子20插入突变等基因改变的研究和更深入的了解，我们能够以新的方式靶向该疾病并改善患者的治疗效果。”纽约大学Langone的Perlmutter癌症中心和研究研究员，他在国际肺癌研究协会（IASLC WCLC）2020年新加坡肺癌世界会议上介绍了最新的临床试验结果。 “ Amivantamab-vmjw是一种创新的双特异性抗体，为护理这种严重而罕见的肺癌患者的医生带来了重要的新治疗方法。”
Rybrevant是针对人EGFR和MET受体的全人双特异性抗体。Rybrevant在细胞外（细胞外）结合，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。今天的FDA加速批准基于1期CHRYSALIS研究的积极结果，一项多中心，开放标签的临床研究，评估了Rybrevant对先前参加过含铂化疗组的患者的单药治疗.CHRYSALIS EGFR外显子20插入突变人群的初步结果支持了BTD，已在美国临床学会上发表。在IASLC WCLC 2020上展示了Oncology 2020虚拟科学计划，并提供了更新的结果。
“ RYBREVANT的批准，以及伴随的诊断测试，解决了基因定义的非小细胞肺癌患者的高度未满足的需求，”全球治疗领域负责人医学博士Peter Lebowitz博士说。 ，扬森研究与发展有限公司。 “在Janssen，我们致力于开发RYBREVANT等创新疗法，并相信针对特定途径的先进药物可以为EGFR和MET等具有肿瘤改变的患者带来最大的益处并改善结局。”
FDA同时批准了Guardant Health的Guardant360®CDx液体活检血液测试作为与Rybrevant一起使用的辅助诊断工具。
下一代测序测试可替代基于聚合酶链反应（PCR）的测试，该测试无法识别50％或更多的外显子20插入突变。
全球负责人Mathai Mammen博士说：“今天的里程碑反映了我们在开发和提供转化疗法以改善被诊断为我们时代最毁灭性和复杂疾病的人们的生活中所取得的使命和决心。” ，詹森研究与发展公司，强生公司。 “强生公司的首个肺癌治疗药物Rybrevant的批准，加强了我们对利用科学，专业知识和规模来显着改变肺癌轨迹并减少全球癌症死亡主要原因的影响的承诺。”
关于Rybrevant
Rybrevant正在一项针对未经治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者的综合临床开发计划中进行研究，包括3期MARIPOSA（NCT04487080）研究Rybrevant与lazertinib的联合试验;另一3期试验PAPILLON（NCT04538664）正在研究Rybrevant。结合卡铂培美曲塞治疗具有外显子20插入突变的晚期或转移性EGFR突变NSCLC的人.Rybrevant于2020年3月获得美国FDA BTD认证，并于2020年12月BLA宣布后获得了优先审评称号。欧洲和其他市场的主管部门。
关于CHRYSALIS研究
CHRYSALIS（NCT02609776）是一项1期开放标签，多中心，首次在人体中的研究，旨在评估Rybrevant作为单一疗法以及与新型第三代EGFR TKI lazertinib联合使用时的安全性，药代动力学和初步疗效]，针对患有晚期NSCLC的成人。10该研究包括两个部分：Rybrevant单药治疗和联合用药剂量的增加以及Rybrevant单药治疗和联合用药剂量的扩大。
在正在进行的1期CHRYSALIS研究中，患有EGFR外显子20插入突变且体重不足80千克的局部晚期或转移性NSCLC患者接受RYBREVANTTM 1050毫克，体重至少80千克或以上的患者每周接受Rybrevant 1400毫克治疗，持续4周。初始剂量是在第1天和第2天的第1周中分次输注，然后每两周给药一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要结果是按照盲人独立中央评价（BICR）评估的实体肿瘤1.1 *版疗效评估标准（RECIST v1.1），使用总体缓解率（ORR）进行的疾病缓解。1队列（n = 81），经盲人独立中心评估评估，确认的ORR为40％（95％CI，29-51），其中3.7％的患者具有完全缓解（CR），36％的患者具有部分缓解（PR） 。
接受Rybrevant的患者中有11％的患者因不良反应（AE）而永久停药.1 AEs导致大于或等于1％的患者中Rybrevant的永久性停药是肺炎，与输注相关的反应（IRR） ，肺炎/间质性肺病（ILD）呼吸困难， |
