原发性联合免疫缺陷（Combined immunodeficiency，CID）简称联合免疫缺陷，是一组（可能9种基因）遗传性免疫缺陷病，患者T细胞和B细胞功能缺陷。CID分为：
•重症联合免疫缺陷（Severe combined Immunodeficiency， SCID）SCID是最严重的原发性免疫缺陷疾病，被认为几乎不存在免疫力。患者婴儿如果不接受治疗，通常会在一年内因严重的反复感染而死亡。
•原发性联合免疫缺陷（Combined immunodeficiency，CID），比SCID稍温和。
2018年5月11日，CID和SICD被列入中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。
患者生活在专门的隔离病房，部分病种在对症治疗同时可进行酶替代治疗，最常见的治疗方法为骨髓移植/造血干细胞移植。医学界已经尝试基因治疗替代骨髓移植。
治疗药物
1、抗生素
患者因为免疫系统缺失，可能反复感染各种细菌和病毒，需根据病原体选择合适的药物进行抗感染治疗，包括抗病毒药、抗生素、抗真菌药等。
2、PEG-ADA （乙二醇-腺苷脱氨酶）偶联
ADA（腺苷脱氨酶）-SCID患者的非治愈性疗法是酶替代疗法，其中为患者注射聚乙二醇偶联的腺苷脱氨酶（PEG-ADA），该酶可代谢ADA酶的毒性底物并防止其积累。PEG-ADA治疗可在短期内恢复T细胞功能，足以在继续进行诸如骨髓移植之类的根治性治疗之前，清除任何现有感染。
Adagen (pegademase bovine) 酶替代疗法
商品化的PEG-ADA药物有 Adagen (pegademase bovine)注射液（https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/019818s042lbl.pdf）
作用
ADAGEN（pegademase牛）注射剂可专门替代不足的酶。
在缺乏ADA酶的情况下，嘌呤底物腺苷，2′-脱氧腺苷及其代谢产物对淋巴细胞。ADAGEN（PEGA牛乳糖酶）注射剂的直接作用是纠正这些代谢异常。
与合并的自然病史相比，免疫功能得到改善，机会性感染的频率降低ADA缺乏引起的免疫缺陷仅在纠正代谢异常后发生。之间有一个滞后
纠正代谢异常并改善免疫功能。该时间段是可变的，据报道是从几周到长达六个月。与ADA导致的合并免疫缺陷疾病的自然史形成鲜明对比
缺乏，机会性感染的频率降低的趋势和感染并发症的发生率较低ADAGEN（pegademase牛）注射液的患者。
剂量和给药
在开具ADAGEN（牛乳糖酶）注射剂的处方之前，医生应彻底熟悉此处方信息的详细信息。
有关ADAGEN（牛乳糖酶）注射疗法的基本监控的更多信息，开药者应与Sigma-Tau Pharmaceuticals，Inc.Gaithersburg联系。MD20878。电话1-866-792-5172。
建议将ADAGEN（pegademase牛）注射液用于出生时的婴儿或任何年龄的儿童。
诊断。
在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。
ADAGEN（pegademase牛）注射剂在给药前不得稀释或与任何其他药物混合。
ADAGEN（pegademase牛）注射应每7天注射一次，作为肌肉注射。
剂量
ADAGEN（pegademase牛）应个性化注射。建议的首次给药剂量为10U/kg剂量，第二剂为15U/kg，第三剂为20U/kg。
通常的维持剂量是每周20U/kg。
可能需要每周增加5U/kg，但最大剂量不应超过30U/kg。
血浆水平ADA在某些患者中偶尔会出现超过上限35µmol/hr/mL两倍的情况，并且已得到维持一位接受两次每周两次（每剂量20U/kg）ADAGEN（pegademase牛）注射的患者持续数周注射。在这些较高水平上未观察到不良反应。没有证据表明维持注射前血浆ADA高于35µmol/hr/mL可获得任何其他临床益处。
剂量比例尚未确定，增加剂量时应密切监测患者。
不建议将ADAGEN（pegademase牛）注射剂用于静脉内给药。
应基于对血浆ADA的监测为每位患者确定最佳的给药剂量和时间表活性水平（维持注射前的谷水平）和ADA缺乏症的生化指标（主要是红细胞dATP含量）。由于免疫功能的改善是通过代谢异常的纠正来实现的，因此个别患者的维持剂量应旨在实现以下生化目标：1）将血浆ADA活性（维持注射前的谷值水平）维持在15-35µmol/hr/mL（在37°C下测定）;和2）红细胞dATP下降至≤0.005-0.015ATP正常时，μmol/mL包装的红细胞，或≤总红细胞腺嘌呤核苷酸（ATP+dATP）含量的1％进样前样品中测得的水平。
此外，对于任何原发性免疫缺陷疾病的患者，持续监测免疫功能和临床状态是至关重要的，并且在接受ADAGEN（pegademase bovine）注射治疗的患者中应继续监测。
3、丙种免疫球蛋白（γ-globulin、gamma globulin，IG）增强免疫力
注射丙种球蛋白是一种被动免疫疗法。丙种球蛋白能预防传染性肝炎，预防麻疹等病毒性疾病感染，治疗先天性丙种球蛋白缺乏症 ，与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌性和病毒性疾病感染的疗效。 |
