膀胱癌(Bladder Cancer)有多种亚型,包括:
尿路上皮癌(Urothelial carcinoma)也称为移行细胞癌 (Transitional cell carcinoma,TCC),是迄今为止最常见的膀胱癌类型。事实上,如果患有膀胱癌,几乎可以肯定是尿路上皮癌。
鳞状细胞癌 只有约1%至2%的膀胱癌是鳞状细胞癌。
腺癌 只有约1%的膀胱癌是腺癌。
小细胞癌 不到1%的膀胱癌是小细胞癌
肉瘤 始于膀胱肌细胞的肉瘤,非常罕见。
其他类型的癌症可以从膀胱开始,但这些都比尿路上皮癌(移行细胞癌)少得多。这些不常见类型的膀胱癌(除了肉瘤)很多像TCC一样被治疗,特别是早期肿瘤,但如果需要化疗,可能会使用不同的药物。
治疗药物
化疗药物,当使用放疗同时化疗时,最常用的药物包括:
顺铂
顺铂加氟尿嘧啶(5-FU)
丝裂霉素与5-FU
化疗在没有放疗的情况下使用时,最常见的组合包括:
吉西他滨和顺铂
剂量密集的甲氨蝶呤,长春碱,多柔比星(阿霉素)和顺铂(DDMVAC)
顺铂,甲氨蝶呤和长春碱(CMV)
吉西他滨和紫杉醇
对于某些人来说,服用一种以上化疗药物的副作用可能太多了。对于那些人来说,使用单一药物(如吉西他滨或顺铂)治疗可能是一种好选择。单独用于膀胱癌的其他药物包括多西紫杉醇,紫杉醇,多柔比星,甲氨蝶呤,异环磷酰胺和培美曲塞。
罕见类型的膀胱癌可以用与上面列出的药物不同的药物治疗。
治疗膀胱癌的靶向药物
FGFR抑制剂:成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是膀胱癌细胞上的一组蛋白质,可以帮助它们生长。在一些膀胱癌中,细胞具有FGFR基因的变化(其控制产生多少FGFR蛋白)。针对具有FGFR基因变化的细胞(称为FGFR抑制剂)的药物可以帮助治疗一些患有膀胱癌的人。
1、Balversa(Erdafitinib)厄达替尼
该FGFR抑制剂可用于治疗局部晚期或转移性膀胱癌。
膀胱癌的免疫治疗:免疫疗法是利用药物帮助人体自身免疫系统识别和破坏癌细胞。
2019年04月,美国食品和药物管理局(FDA)批准Balversa(erdafitinib)厄达替尼作为膀胱癌的首个靶向治疗药物。该药用于患有晚期膀胱癌的成人,其FGFR3或FGFR2基因突变,并且在化疗后变得更糟。
FDA还批准了一项寻找这些基因突变的测试.
FGFR(成纤维细胞生长因子受体)是细胞上的蛋白质,可帮助它们生长和分裂。一些膀胱癌患者的基因发生了变化,这些基因告诉细胞产生FGFR,这可以帮助癌细胞生长。Balversa通过针对具有这些遗传变化的细胞进行工作。
美国食品和药物管理局(FDA)批准对87名患有晚期膀胱癌的人进行临床试验,这些人患有FGFR3或FGFR2突变,化疗后病情恶化。整体反应率 – 试验期间肿瘤缩小的人群比例 – 为32.2%,约为1/3。他们中的大多数都有部分反应,这意味着癌症萎缩但并没有完全消失。这些改进平均持续了5个半月。两个人有完全的反应,这意味着他们的癌症在治疗后无法再检测到。
美国食品和药物管理局(FDA)通过其加速批准计划对Balversa进行评估,该计划针对严重疾病的药物。制药的公司必须在批准后继续提交临床信息,以证明其益处。FDA还授予Balversa突破性治疗地位,这是另一种旨在加速治疗严重疾病的药物供应的方法。
BALVERSA的适应症:局部晚期或转移性尿路上皮癌,其具有易感FGFR3或FGFR2遗传改变,并且在至少1行之前的含铂化疗期间或之后进展,包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内。
用法:先基因检测确认FGFR遗传改变的存在。
最初每天服用8毫克;
如果血清磷酸盐水平<5.5mg/L,无眼部疾病或≥2级不良反应,则每日14-21天增加至9mg;
治疗直到疾病进展或不可接受的毒性。
Balversa 最常见的副作用是磷酸盐水平增加(可以削弱骨骼),低钠水平,口腔溃疡,疲倦,肾脏或肝脏问题,腹泻,口干,指甲问题,食欲减退,味觉改变,红细胞低计数,皮肤干燥,眼睛干涩和脱发。
FDA建议服用Balversa的人定期进行眼科检查,因为Balversa也会引起严重的眼部问题。患者还应定期检查血磷水平。女性在怀孕或哺乳期间不应服用Balversa。男性在服用Balversa时不应该生孩子。
2、膀胱内注射卡介苗(BCG)
卡介苗BCG是一种与导致结核病有关的细菌。虽然它通常不会导致人生病,但它可以帮助引发免疫反应。BCG可以液体形式直接放入膀胱。这会激活膀胱中的免疫系统细胞,从而攻击膀胱癌细胞。
免疫检查点抑制剂:免疫系统的一个重要部分是它能够保持自身免受正常细胞的攻击。为此它使用“检查点” – 打开(或关闭)免疫细胞的分子以开始免疫反应。癌细胞有时使用这些检查点来防止免疫系统的攻击。但针对这些检查点的新 药物作为癌症治疗方法具有很大希望。此时,这些药物用于治疗已扩散到身体其他部位的膀胱癌(IV期)。
3、Tecentriq(Atezolizumab)泰圣奇(阿替利珠单抗)
2021年03月,在美国,二线治疗尿路上皮癌的上市申请主动撤回。
2019年09月30日 瑞士罗氏制药(Roche)近日公布了PD-L1肿瘤免疫疗法阿特珠单抗治疗尿路上皮癌III期临床研究IMvigor130的结果。该研究是评估一种免疫组合疗法一线治疗晚期膀胱癌患者的首个阳性III期研究,数据显示,与化疗相比,阿特珠单抗联合化疗降低了疾病进展或死亡风险。
IMvigor130是一项多中心、部分盲法、随机研究,在先前未接受系统疗法治疗转移性疾病的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者中开展,评估了阿特珠单抗+化疗、阿特珠单抗单药治疗、化疗用于一线(初始)治疗的疗效和安全性。
4、英飞凡(度伐鲁单抗)Imfinzi(durvalumab)
2021年02月,在美国,治疗晚期膀胱皮癌的上市批准主动撤回。
2020年02月15日 西班牙马德里HM医院CIOCC综合肿瘤癌症中心肿瘤科医生Juan Francisco Rodriguez-Moreno医学博士在ASCO-GU 2020公布的一项单臂II期研究(NCT03534492)结果。研究结果显示,度伐利尤单抗+奥拉帕利联合用药在肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)新辅助治疗中展现强劲疗效:病理学完全缓解率(pCR)达到了50%。
最近的证据表明,免疫检查点抑制剂可以被纳入这一治疗环境中,并且免疫检查点抑制剂已经被美国FDA批准用于治疗对含 |