2020年10月09日，日本厚生劳动省(MHLW)宣布批准Enhertu（エンハーツ点滴静注用）一项扩展适应症，用于治疗HER2阳性、无法切除的晚期复发性或转移性胃癌患者。
Enhertu是首个也是唯一一个获批治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联药(ADC)，为这类癌症患者带来新的治疗选择。值得一提的是，此次批准距补充新药申请提交仅4个月。
胃癌是全球第五大常见癌症，也是导致癌症死亡的第三大原因。仅在中国，胃癌患者就占全球总数的44.1%，其中约1/5的胃癌患者HER2表达呈阳性。而胃癌上门往往悄无声息，很多人确诊就是晚期。即便是在早期诊断出来，生存率也不高。
HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，表达于多种肿瘤表面。而HER2过表达与特定的HER2基因改变(HER2扩增)有关，这类肿瘤通常侵袭性较强，预后较差。
目前，HER2阳性的晚期或转移性胃癌，推荐的一线疗法是化疗联合曲妥珠单抗(HER2靶向药物)，已被证明可改善预后。
但对于一线治疗后病情仍进展的HER2阳性转移性胃癌患者，曲妥珠单抗没有显示出任何进一步的获益，而Enhertu的获批，成为了这类患者的首个靶向疗法。
◎ 抗体偶联药：Enhertu（エンハーツ点滴静注用）
Enhertu是一种靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)，利用独特的ADC技术，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体曲妥珠单抗与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan(依沙替康)衍生物链接在一起，可靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。
与通常的化疗方式相比，这类新型药物可以降低化疗药的毒副作用。而且，该药也正在研究用于治疗HER2表达的多种癌症，包括乳腺癌、胃癌、NSCLC、结直肠癌以及HER2低表达的患者。
2019年12月，美国FDA批准Enhertu用于治疗在转移性疾病中已接受过2种或以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。
今年3月，Enhertu在日本获批用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者(限用于对标准治疗无效或不耐受的患者)。
◎ 缓解率显著提高，胃癌患者喜迎新药!
这一批准是基于发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的关键二期DESTINY-Gastric01试验和一期试验的数据。
在DESTINY-Gastric01试验中，在来自日本和韩国的189例晚期胃癌或胃食管连接腺癌患者中评估Enhertu的安全性与有效性。这些患者肿瘤呈现HER2阳性，且经在包括氟嘧啶(5-FU)、铂类化疗和曲妥珠单抗的两种或多种方案治疗后依然发生了进展。
结果显示：
1.与化疗组(14.3%)相比，Enhertu治疗组客观缓解率(ORR)达51.3%;
2.中期分析显示，与接受化疗的患者相比，接受Enhertu治疗的患者死亡风险降低了41%;
3.Enhertu组的中位总生存期为12.5个月，而化疗组为8.4个月，延长了近1/2。
由于参与这项研究的均为东亚患者，其数据对中国患者更有意义。遗憾的是，Enhertu尚未在国内获批这一新适应症。
附：日本原处方资料：https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291452D1029_1_02/ |
