重磅新药！ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxk，DS-8201）新适应症获美FDA批准
2021年1月15号，美国FDA加速批准ENHERTU（DS-8201）用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。这是首个被批准治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联（ADC）药物。
此前，在2019年12月21日，ENHERTU获美国FDA批准用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
ENHERTU是一种新型抗体-药物偶联物，由抗HER2的人源抗体和Ⅰ型拓扑异构酶抑制剂组成。
商品名：ENHERTU（DS-8201）
通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
靶点：HER2
美国首次获批：2019年12月
获批适应症：HER2阳性乳腺癌、胃癌
胃癌推荐剂量：6.4 mg/kg，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。
ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于治疗HER2阳性晚期胃癌
ENHERTU®（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是成人可用于治疗进展的局部晚期或转移性人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的胃癌或胃食管连接（GEJ）腺癌的首个抗体-药物偶联物。经过先前基于曲妥珠单抗的治疗方案后。
ENHERTU®（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是成人可用于治疗进展的局部晚期或转移性人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的胃癌或胃食管连接（GEJ）腺癌的首个抗体-药物偶联物。经过先前基于曲妥珠单抗的治疗方案后。
ENHERTU还适用于已接受过两次或两次以上基于HER2转移治疗的成年人的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的治疗。它还打算用于接受含铂化疗的患者中的HER2突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
ENHERTU由第一三共（Daiichi Sankyo）开发，以单剂小瓶形式提供100mg无菌，白色至黄白色冻干粉末，建议剂量为6.4mg / kg，每三周（21天周期）静脉滴注，直至疾病进展或不可接受的毒性。
ENHERTU认证
Daiichi Sankyo与阿斯利康（AstraZeneca）于2019年3月为ENHERTU的共同发展和共同促进建立了战略合作关系。
ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）于2020年5月在美国获得了突破性治疗称号（BTD）和孤儿药称号（ODD），用于治疗胃癌患者，包括胃食管交界处腺癌。
2020年10月，该药物获得了其补充生物制剂许可证申请（sBLA）的批准，并获得了美国对治疗转移性胃癌或GEJ HER2阳性腺癌的患者的优先审查。
美国食品药品监督管理局（FDA）于2021年1月批准了ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）治疗已接受曲妥珠单抗治疗的成年患者的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌。
第一三共还于2020年5月向日本厚生劳动省（MHLW）提交了用于ENHERTU的补充新药申请（sNDA），用于治疗HER2阳性转移性胃癌患者，该药于9月在日本获批。 2020年。日本的MHLW先前于2018年3月将SAKIGAKE称号授予ENHERTU，用于治疗HER2阳性的晚期胃或胃食管交界处癌症。
在美国，欧洲和日本，ENHERTU（曲妥珠单抗deruxtecan）也被批准用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。
该药物还于2020年5月在美国获得了BTD治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
胃癌的原因和症状
胃癌，也称为胃癌，是世界第五大流行癌症，也是癌症死亡的第三大原因，转移性疾病的五年生存率为5％。疾病通常要等到晚期才被诊断出来，即使对于疾病的早期诊断，其存活率仍然很低。
到2020年，美国共诊断出约27,600例新的胃癌病例，并有11,000多人死于该病。
症状包括消化不良或胃部不适，大便带血，体重减轻，黄疸，胃痛，进食后出现腹胀感，黄疸，腹水，呕吐，腹泻，烧心和食欲不振。
已建议将化学疗法与曲妥珠单抗（一种抗HER2药物）联合使用作为HER2阳性晚期或转移性胃癌的一线治疗方案。
Fam-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki作用机理
Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是HER2定向的抗体-药物偶联物，由IgG1人源化抗HER2抗体组成。
该药物的小分子称为DXd，是拓扑异构酶I的抑制剂，通过可裂解的接头与肿瘤细胞上发现的HER2抗体结合，此后，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki进行内在化和溶酶体酶对细胞内接头的裂解。
DXd渗透膜通过裂解释放后会引起DNA损伤和凋亡细胞死亡。
ENHERTU的临床试验
FDA对ENHERTU的批准是基于DESTINY-Gastric01随机，开放标签，多中心，关键的第二阶段试验的结果。
在日本和韩国的188位局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌患者中评估了ENHERTU的安全性和有效性，这些患者已发展至至少两种先前的治疗方案，包括曲妥珠单抗，氟嘧啶和含铂化疗。
患者按2：1的比例随机分配，每三周静脉注射ENHERTU 6.4mg/kg或医师选择伊立替康或紫杉醇单药化疗。
主要疗效结局指标是独立研究中心（RECIST v1.1）对意向治疗人群的总体生存率（OS）和客观缓解率（ORR）。其他功效结果指标包括无进展生存期（PFS）和反应持续时间（DOR）。
ENHERTU组的OS中位数为12.5个月，而伊立替康或紫杉醇组的OS为8.4个月，而ENHERTU组的ORR为40.5％，而化疗组的ORR为11.3％。
ENHERTU还显示中位PFS为5.6个月，而化疗为3.5个月。 ENHERTU组的中位DOR为11.3个月，而伊立替康或紫杉醇组的DOR中位数为3.9个月。
与使用ENHERTU相关的最常见的副作用是恶心，疲劳，呕吐，腹泻，白细胞减少症，贫血，血小板减少，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，食欲下降和实验室异常。不良反应还包括血碱性磷酸酶升高，丙氨酸氨基转移酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，血液胆红素升高，便秘，脱发，低钾血症和发热。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dai |
