2020年7月31日，罗氏宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Tecentriq®（atezolizumab）联合Cotellic®（cobimetinib）和Zelboraf®（vemurafenib）治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者。在Tecentriq组合中观察到的安全性与已知的单个药物的安全性一致。
基于IMspire150 III期研究的结果，在该研究中，与安慰剂加Cotellic和Zelboraf相比，将Tecentriq添加到Cotellic and Zelboraf中有助于人们活得更长，没有疾病恶化或死亡（中位无进展生存期分别为15.1个月和10.6个月；风险比，HR=0.78；置信区间：0.63-0.97；P=0.025）。接受Tecentriq联合Cotellic和Zelboraf治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥20%）是皮疹（75%）、肌肉骨骼疼痛（62%）、疲劳（51%）、肝毒性（50%）、发热（49%）、恶心（30%）、瘙痒（26%）、水肿（26%），口腔炎（23%）、甲状腺功能减退（22%）和光敏反应（21%）。
关于IMspire150研究
IMspire150是一项针对先前未经治疗的BRAF V600突变阳性转移性或不可切除局部晚期黑色素瘤患者的III期、多中心、双盲、安慰剂对照随机研究。该研究比较了Tecentriq加上Cotellic和Zelboraf与安慰剂加上Cotelic和Zelboraf的组合的疗效和安全性。该研究的主要终点是研究者评估的PFS。主要次要终点包括独立审查委员会的PFS、总生存期、客观反应率、反应持续时间以及其他安全性和药代动力学指标。
514名成年患者参加了这项研究。随机分组按乳酸脱氢酶（LDH）水平和地理区域分层。符合条件的患者被1:1随机分配到两个治疗组中的一个，接受28天的周期：Tecentriq加Cotellic和Zelboraf（Tecentreq组）或安慰剂加Cotellic和Zelborav（对照组）。在周期1中，所有患者在Tecentriq组或对照组中每天口服一次Cotellic 60mg加上每天两次口服Zelboraf 960mg，持续21天，然后每天两次服用Zelboraf 720mg或960mg，连续7天，分别。Tecentriq组的患者在每个后续周期的第1-28天接受720 mg Zelboraf治疗。Tecentriq组中较低剂量的720 mg Zelboraf是一种安全措施，可以降低重叠毒性的风险，同时确保Zelboraf的有效剂量。继续治疗，直至研究者确定疾病进展、不可接受的毒性、死亡、患者或医生决定退出，以先发生者为准。
关于晚期黑色素瘤
黑色素瘤是一种不太常见，但更具攻击性和潜在致命性的皮肤癌症。当黑色素瘤被早期诊断时，它通常是一种可治愈的疾病，但大多数晚期黑色素瘤患者的预后较差。目前，全球每年有超过28.7万人被诊断出患有黑色素瘤。BRAF在大约一半的黑色素瘤中发生突变。近年来，晚期黑色素瘤的治疗取得了重大进展，患者有了更多的选择。然而，它仍然是一个严重的健康问题，在过去30年里，医疗需求很高，发病率稳步上升。
关于Tecentriq（atezolizumab）
Tecentriq是一种单克隆抗体，旨在与一种名为PD-L1的蛋白质结合。Tecentriq旨在与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的PD-L结合，阻断其与PD-1和B7.受体的相互作用。通过抑制PD-L，Tecentriq可以使T细胞重新激活。Tecentriq也可能影响正常细胞。
关于Cotellic（cobimetinib）
Cotellic旨在抑制MEK1/2，这是一种细胞信号通路中的蛋白质，有助于控制细胞生长和存活。Cotellic与Zelboraf联合使用时，已在美国和欧洲以及世界上许多国家获得批准，用于治疗已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除且具有BRAF V600突变的黑色素瘤患者。Cotellic是由Exelixis发现的，目前正由罗氏集团成员Genentech与Exelixi合作开发。
关于Zelboraf（vemurafenib）
Zelboraf是一种处方药，用于治疗已扩散到身体其他部位或无法通过手术切除且具有BRAF V600突变的黑色素瘤患者。Zelboraf旨在抑制BRAF的一些突变形式，BRAF会导致癌症细胞内信号异常，导致肿瘤生长。BRAF是细胞信号通路中的一种蛋白质，有助于控制细胞生长和存活。Zelboraf是同类产品中第一个获得批准的产品。Zelboraf是根据2006年Roche和Plexxikon股份有限公司（Daiichi Sankyo Group的小分子结构导向研发中心）之间的许可和合作协议共同开发的。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2020/07/31/2070850/0/en/FDA-approves-Roche-s-Tecentriq-plus-Cotellic-and-Zelboraf-for-people-with-advanced-melanoma.html
