2021年3月30日，Angelini宣布，欧盟委员会（EC）已批准ONTOZRY®上市，用于辅助治疗成人局灶性发作性癫痫，无论是否出现继发性全身症状，尽管有至少两种抗癫痫药物的治疗史，但这些患者仍未得到充分控制。

  欧盟委员会的批准是基于涉及1900多名患者的三项关键试验。发表在《柳叶刀神经病学》3上的关键试验（研究017）是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，该试验表明，对于服用1-3ASM的局灶性发作的成年患者，服用100mg、200mg和400mg/天剂量的西诺巴酯比安慰剂显著改善了癫痫控制。

  与安慰剂相比，Cenobamate在12周的维持期内所有剂量的反应率（癫痫发作减少≥50%的患者百分比）明显更高。与安慰剂组的25%相比，100mg、200mg和400mg组的应答率分别为40%（p=0.036）、56%（p<0.001）和64%（p<0.001）。

  此外，在维持期，分别有4%（不显著）、11%（p=0.002）和21%（p<0.001）的接受西诺巴酯100mg、200mg和400mg治疗的患者报告为零局灶性发作发作（100%无发作），而安慰剂治疗的患者仅为1%。

  Cenobamate是一种新型小分子，它提供了一种独特的、双重的、互补的作用机制，旨在治疗癫痫发作。

  Cenobamate是唯一一种抗癫痫药物，在临床相关浓度下，它既是非苯二氮卓类结合位点GABAA受体的正变构调节剂，又优先阻断持续的钠电流。赛诺巴特独特的双重作用机制表明，它具有预防癫痫发作和限制癫痫传播的潜力。

  在双盲安慰剂对照试验的开放标签扩展中，以及在患有不受控制的局灶性发作癫痫的成年人中的开放标签安全性研究中，正在研究西诺巴酯的长期数据。此外，一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照试验正在评估西诺巴酯作为原发性全身强直-阵挛发作患者辅助治疗的安全性和有效性（NCT03678753）

  研究017是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的剂量反应研究，旨在评估西诺巴酯作为成人（18至70岁）不受控制的局灶性癫痫的辅助治疗的安全性和有效性，尽管使用了1-3种抗癫痫药物（AED）。

  在8周的基线期后，研究参与者被随机分为三个剂量的西诺巴酯（100 mg、200 mg和400 mg，每日一次）或安慰剂组，为期18周（6周滴定期和12周维持期）。主要结局是整个研究中癫痫发作减少的中位数百分比和维持阶段≥50%的应答率（癫痫发作减少≥50%的患者百分比）。可以选择参加017研究开放标签扩展的患者将进一步了解辅助性西诺巴酯的长期临床疗效和安全性。

  癫痫的全球疾病负担很高。癫痫的诊断会给个人带来严重的残疾，包括对自尊、家庭环境、人际关系、休闲和工作生活产生负面影响的身体、心理和社会问题。

  此外，癫痫发作控制不佳的癫痫患者发病率和死亡率较高，经常出现合并症、社会污名化和生活质量受损。

  ONTOZRY®已在欧盟获得批准，用于辅助治疗成人癫痫患者的局灶性发作，无论是否出现继发性全身症状，尽管有至少2种抗癫痫药物的治疗史，但这些患者仍未得到充分控制。西诺巴酯的推荐起始剂量为每天12.5毫克，逐渐滴定至每天200毫克的推荐目标剂量。根据临床反应，剂量可增加到每天最多400mg。

  Cenobamate由SK Biopharmaceuticals和SK生命科学公司发现，于2019年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗成人部分发作（局灶性）癫痫发作，在美国以XCOPRI®（Cenobamate片剂）CV品牌上市。

  信息来源：https://www.angelinipharma.com/news-media/press-releases/ontozry-cenobamate-receives-european-commission-approval-for-the-treatment-of-drug-resistant-focal-onset-seizures-in-adults/