近日，CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)作为一线疗法，治疗高危大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的临床试验数据揭晓。
结果显示：单次注射Yescarta后，有85%的患者获得了临床缓解，其中74%的患者完全缓解。
这是CAR-T疗法作为一线疗法取得的首个积极临床结果。
此外，在复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者中，Yescarta也证明了其较高的应答率和持久的临床获益。单次注射Yescarta后，92%的iNHL患者产生应答反应，其中76%的患者获得了完全缓解(CR)。
同时，基于这些积极数据，美国FDA已接受补充生物制剂许可申请(sBLA)，并授予其优先审评资格，预计将于明年3月批复。一旦批准，Yescarta将成为首个治疗复发或难治性惰性NHL患者的CAR-T疗法。
▌剑指淋巴瘤治疗“两大难题”
尽管在新确诊的大B细胞淋巴瘤中已有成熟的标准治疗方案，但现有方案仍无法满足高危患者的需求。高危患者中只有一半能通过一线标准疗法实现长期缓解，亟需能改善预后的新疗法。
惰性淋巴瘤主要包括滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL)，肿瘤生长缓慢，但随着时间的推移会变得更具侵袭性。
FL是最常见的惰性淋巴瘤，也是第二常见的淋巴瘤，约占全球新确诊淋巴瘤的22%;MZL是第三大常见淋巴瘤，占所有B细胞淋巴瘤的8%至12%。
尽管现有疗法可改善患者的总生存期，但FL极易复发(首次复发后几乎都会再次复发)，患者仍会经历“复发-缓解-再复发”的进展模式，预后较差。
目前，复发/难治性FL尚无标准治疗方法，而复发/难治性MZL的治疗选择也很有限。
▌CAR-T细胞疗法Yescarta
Yescarta通过靶向B细胞表面的CD19抗原，引导并激活T细胞杀伤癌变的B细胞。
Yescarta于2017年10月获FDA首次批准，成为第二款CAR-T疗法，同时也是首个获批治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBLC)成人患者的CAR-T疗法(作为三线疗法)。
遗憾的是，Yescarta至今尚未获批用于治疗iNHL(包括FL或MZL)患者。
▌完全缓解率超七成!Yescarta疗效惊艳!
在名为ZUMA-12的多中心、开放标签、单臂2期临床试验中，入组40名高危大LBCL成年患者，试验的主要终点是完全缓解率。
在第62届美国血液学会(ASH)年会上公布的数据显示：
在至少1个月的随访时间里，所有可评估的高危大LBCL患者中，完全缓解率达74%，部分缓解率达85%。
而且，在中位随访时间为9.3个月时，70%获得缓解的患者仍处在持续反应中。在中位随访时间为9.5个月时，中位无进展生存期、总生存期和缓解持续时间均尚未达到。
这项试验数据为我们展示了Yescarta作为更早线疗法的潜力，期待该药能早日获批，造福这类高危大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者。
而在另外一项名为ZUMA-5的临床试验中，入组了既往至少接受2次全身治疗的iNHL成年患者，旨在评估单次注射Yescarta的疗效和安全性。数据也已于ASH年会上公布。
结果显示：94%的复发/难治性FL患者经Yescarta治疗后获得缓解，其中80%的患者获得完全缓解。在中位随访17.5个月时，64%仍持续反应。
在复发/难治性MZL患者中，有85%的患者对Yescarta有反应，有60%的患者达到完全缓解。中位反应持续时间、无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)尚未未达到。
已获批CAR-T细胞疗法一览：
2017年8月，美国FDA宣布CAR-T疗法Kymriah获批上市，用于治疗25岁以下的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。这是全球首个获批的CAR-T疗法。
2018年5月，Kymriah 获批第二个适应症，用于治疗复发或难治性弥漫性DLBCL成人患者(先前接受过两次或以上的系统治疗)。
2017年10月，CAR-T疗法Yescarta获美国FDA批准上市，用于治疗罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。
Yescarta是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法，也是第二款获批的CAR-T疗法。
2020年7月，FDA加速批准CAR-T细胞疗法Tecartus，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。这是全球获批的第三款CAR-T细胞疗法。
2021年03月28日，百时美施贵宝（BMS）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），这是一款CD19导向、嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗：（1）复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者；（2）复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。
特别值得一提的是，就在最近，百时美施贵宝另一款CAR-T细胞疗法Abecma(ide-cel)获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，这是全球首个BCMA导向CAR-T疗法！
Breyanzi则是全球获批上市的第4款CD19导向CAR-T细胞疗法，之前已上市的3款CD19 CAR-T细胞疗法分别为：诺华Kymriah（tisagenlecleucel）、吉利德科学Yescarta（axicabtagene ciloleucel）和Tecartus（brexucabtagene autoleucel）。 |
