10月24日、25日，美国FDA抗病毒药物咨询委员会公布投票结果，支持Janssen的simeprevir、Gilead的sofosbuvir上市。虽然FDA咨询委员会不代表FDA，但也标志着Gilead基本完成最后冲刺，离终点线只有一步之遥。
FDA抗病毒药物咨询委员会每年只开一次，这意味着Gilead至少比AbbVie、Bristol-Myers Squibb、Merck领先一年，下面就看Gliead能否用一年的时间完成市场布局，期待它的年销售额能达到预期的70亿美元甚至更多，这也是Gliead杀进全球药企Top10的关键。
虽然FDA咨询委员会同时还支持的Janssen的simeprevir，但这对Gilead的sofosbuvir构不成丝毫威胁，因为sofosbuvir与simeprevir不是同一个数量级的新药。Simeprevir是传统的蛋白酶抑制剂，之前已经上市了telaprevir、boceprevir两个同类产品，因为必须联用干扰素（注射），估计市场不会超过10亿美元。
Simeprevir只适用于HCV GT1感染，需要与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用，之前开展了C208、C216、HPC3007三项III期临床试验。C208、C216试验中，治疗组与对照组的SVR12率分别为80%、50%；针对复发患者的HPC3007试验中，治疗组与对照组的SVR12率分别为79%、36%。
SVR12：停药12周后HCV RNA<25 IU/ml。
Sofosbuvir是NS5B聚合酶抑制剂，也是首个实现纯口服的抗丙肝药物，对于HCV GT2、HCV GT3感染，只需与利巴韦林联用即可，FDA咨询委员会也支持联合聚乙二醇干扰素、利巴韦林用于HCV GT1、HCV GT4感染。
Gilead开展了四项III期临床试验评价sofosbuvir，即FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO。
FISSION试验：既往未接受治疗的患者，治疗组为sofosbuvir+利巴韦林，对照组为聚乙二醇干扰素+利巴韦林，对于HCV GT2感染，两组SVR12率分别为95%、78%；对于HCV GT3感染，两组SVR12率分别为56%、63%。
POSITRON试验：干扰素耐药的患者，对于HCV GT2、HCV GT3感染，sofosbuvir+利巴韦林组SVR12率分别为93%、61%，安慰剂组为0%。
FUSION试验：既往接受治疗的患者，sofosbuvir+利巴韦林16周治疗组较sofosbuvir+利巴韦林12周治疗组有明显提升，对于HCV GT2感染的SVR12率分别为89%、82%；对于HCV GT3感染的SVR12率分别为62%、30%。
NEUTRINO试验：既往未接受治疗的HCV GT1、GT4、GT5、GT6感染，sofosbuvir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗的SVR12率为90%，其中GT1a、GT1b、GT4亚型的SVR12率分别为92%、82%、96%。
Simeprevir的临床试验中有4例患者死亡，但被认定与治疗无关，另外有0.4%的患者有严重不良反应（1例患者重性抑郁，2例患者有光敏反应），这被认定与使用simeprevir有关。Sofosbuvir临床试验中未发现严重不良反应，未出现因心脏副作用停药，唯一Grade 2不良反应是心悸。
从数据来看，不论是适用范围、有效性、安全性，Gilead的sofosbuvir都优于Janssen的simeprevir，这就不难理解为什么sofosbuvir是超级重磅炸弹，simeprevir只是个二流的follow-on。 |
