Cosela（Trilaciclib） 是首创（First-in-Class）的短效小分子CDK 4/6抑制剂，在化疗前预防性使用Trilaciclib，可以将骨髓细胞短暂阻滞在细胞周期的G1期，显著减少化疗药对骨髓细胞的杀伤，保护骨髓细胞和免疫系统功能，其意义在于不但提高患者生存质量，同时还可以增加部分患者的化疗周期数，提高小细胞肺癌(SCLC)、三阴性乳腺癌（TNBC）这类难治性肿瘤患者的总体生存获益。
抗癌新药：COSELA（trilaciclib） 是目前全球第一个也是唯一1个获F DA批准上市，化疗开始前预防性给药以保护骨髓和免疫系统功能的药物。
2020年02月12日，G1 Therapeutics，Inc今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准COSELA ™（trilaciclib）注射液可降低成人患者在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的含铂/依托泊苷的方案或含拓扑替康的方案之前应用化疗诱导的骨髓抑制的发生率。这是第一种也是唯一一种旨在在化学疗法治疗之前帮助保护骨髓（骨髓保护）的疗法。用于预防扩散期小细胞肺癌成人患者因铂类╱依托泊苷方案或拓扑替康方案化学治疗导致的骨髓抑制（myelosuppression）。
骨髓抑制：
是骨髓干细胞受损的结果，是化疗最常见的副作用，可导致严重的疾病，如贫血，中性粒细胞减少症或血小板减少症，对患者带来一系列负担。一旦发生骨髓抑制，通常需要对患者进行抢救性干预，如输血或输注生长因子/血小板，并且也可能导致化疗减量或停止，影响患者的生存获益。
Cosela的有效性得到3项在广泛期小细胞肺癌患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究的支持。123例广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者在化疗前接受了Triaciclib治疗，119例SCLC患者仅接受了化疗治疗。
结果显示：
Triaciclib治疗组较安慰剂组可显著改善患者化疗体验，降低疲劳发生率、降低中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症发生率，并减少G-CSF的使用和输血。
另外，Triaciclib治疗组和安慰剂组中位总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)相似。
在中国，2020年8月，先声药业与G1公司达成独家许可协议，获得了Trilaciclib在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益，并将参与其在全球的临床试验。据中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站公示，先声和G1 Therapeutics联合申报的Trilaciclib用于高骨髓毒性化疗方案的实体瘤相关临床试验申请已于今年1月获得批准。
注射用COSELA™（trilaciclib）
适应症
当在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的含铂/依托泊苷的方案或含拓扑替康的方案之前给药时，表明COSELA可以降低成年患者化疗诱导的骨髓抑制的发生率。
重要安全信息
禁忌症
有对trilaciclib发生严重超敏反应史的患者禁用COSELA。
警告和注意事项
注射部位反应，包括静脉炎和血栓性静脉炎
在临床试验中，在接受COSELA治疗的272例患者中，COSELA的使用会引起注射部位反应，包括静脉炎和血栓性静脉炎，其中56例（21％）发生，包括2级（10％）和3级（0.4％）不良反应。监视患者注射部位反应的体征和症状，包括输液过程中的输液部位疼痛和红斑。对于轻度（1级）至中度（2级）注射部位反应，输液结束后，用至少20 mL无菌0.9％氯化钠注射液USP或5％葡萄糖注射液USP冲洗冲洗管线/套管。对于严重（3级）或危及生命（4级）的注射部位反应，请停止输注并永久停用COSELA。注射部位反应导致272例患者中的3例（1％）停止治疗。
急性药物超敏反应
服用COSELA可能引起急性药物超敏反应，在临床试验中的272例接受COSELA的患者中有16例（6％）发生过，包括2级反应（2％）。监视患者是否有急性药物超敏反应的体征和症状。对于中度（2级）急性药物超敏反应，请停止输液并保持COSELA直至不良反应恢复至≤1级。对于严重（3级）或威胁生命（4级）的急性药物超敏反应，请停止输注并永久停用COSELA。
间质性肺疾病/肺炎
用细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂（包括COSELA）治疗的患者中可能发生严重，威胁生命或致命的间质性肺病（ILD）和/或肺炎，在1（0.4％）的患者中发生272名接受COSELA治疗的患者正在临床试验中。监测患者的ILD /肺炎的肺部症状。对于复发性中度（2级）ILD /肺炎，以及重度（3级）或危及生命（4级）的ILD /肺炎，请永久停用COSELA。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机理，当对孕妇服用时，COSELA会造成胎儿伤害。具有生殖潜能的女性在COSELA治疗期间以及最终剂量后至少3周内应使用有效的避孕方法。
不良反应
接受COSELA治疗的患者中有30％发生了严重的不良反应。超过3％的接受COSELA治疗的患者中报告了严重的不良反应，包括呼吸衰竭，出血和血栓形成。
接受COSELA治疗的患者中有5％发生了致命的不良反应。接受COSELA治疗的患者的致命不良反应包括肺炎（2％），呼吸衰竭（2％），急性呼吸衰竭（<1％），咯血（<1％）和脑血管意外（<1％）。
9％接受COSELA治疗的患者由于不良反应而永久停药。导致接受COSELA治疗的患者永久终止任何研究治疗的不良反应包括肺炎（2％），乏力（2％），注射部位反应，血小板减少，脑血管意外，缺血性中风，输注相关反应，呼吸衰竭和肌炎（每个<1％）。
接受COSELA治疗的患者中有4.1％因不良反应而导致输液中断。
最常见的不良反应（≥10％）是疲劳，低血钙，低血钾，低磷血症，天冬氨酸转氨酶升高，头痛和肺炎。
药物相互作用
COSELA是OCT2，MATE1和MATE-2K的抑制剂。 COSELA的共同给药可能会增加肾脏中OCT2，MATE1和MATE-2K底物（例如多非利特，达氟哌啶和顺铂）的浓度或净积累。
完整说明资料附件：https://www.g1therapeutics.com/cosela/pi/ |
