美国FDA批准COSELA™（trilaciclib）注射液上市，为第一种也是唯一一种减少化疗诱导的骨髓抑制发生率的骨髓保护疗法！
COSELA是唯一获得FDA批准的疗法，有助于主动向接受化疗的广泛期小细胞肺癌患者提供多谱系骨髓保护。
COSELA的骨髓保护功效导致严重的中性粒细胞减少症的发生率和持续时间的减少，并影响了贫血以及对诸如生长因子和红细胞输注等急救干预措施的需求。
2021年2月12日，G1 Therapeutics，Inc今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准COSELA（trilaciclib）注射液上市，可降低成人患者在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的含铂/依托泊苷的方案或含拓扑替康的方案之前应用化疗诱导的骨髓抑制的发生率。这是第一种也是唯一一种旨在在化学疗法治疗之前帮助保护骨髓（骨髓保护）的疗法。
“Trilaciclib（COSELA）的批准是治疗接受化疗的广泛期小细胞肺癌患者的重要进展，”医学部和杜克大学癌症研究所Geller癌症研究教授Jeffrey Crawford博士说。“化学疗法最严重和威胁生命的副作用是骨髓抑制或骨髓损伤，导致白细胞，红细胞和血小板减少。化学疗法诱导的骨髓抑制可能导致感染，严重贫血和/或出血的风险增加。这些并发症影响患者的生活质量，也可能导致化疗剂量减少和延误。迄今为止，方法包括在骨髓损伤发生后使用生长因子药物加速血细胞恢复，并根据需要使用抗生素和输血。相比之下，trilaciclib通过独特的作用机制提供了第一个主动的骨髓抑制方法，可帮助保护骨髓免受化学疗法的损害。在临床试验中，在广泛的小细胞肺癌化疗方案中加入trilaciclib可减少骨髓抑制并改善临床疗效。
化学疗法是抗癌的有效和重要武器。但是，化学疗法不能区分健康细胞和癌细胞。它杀死包括骨髓中重要的造血干细胞和祖细胞（HSPC），这些细胞会产生白细胞（有助于抵抗感染的免疫细胞），红细胞（将氧气从肺部运送到组织的细胞）和血小板。 （可防止因癌症，外科手术，慢性疾病和伤害引起的出血的细胞）。这种由化疗引起的骨髓损伤，称为骨髓抑制，可能导致感染，贫血，血小板减少和其他并发症的风险增加。骨髓保护是保护骨髓中的HSPC免受化学疗法诱导的损害的一种新方法。这种方法可以帮助减少一些与化学疗法有关的毒性，使化学疗法更安全，更可耐受，同时还减少了对反应性抢救干预的需求。
“化学疗法是治疗被诊断患有广泛期小细胞肺癌的人的最有效和广泛使用的方法；然而，标准的化疗方案具有高度的骨髓抑制作用，并可能导致昂贵的住院和抢救干预。” G1 Therapeutics首席执行官Jack Bailey说。 “ COSELA将帮助与ES-SCLC作战的人们改变化疗经验。 G1自豪地向患者及其家人提供COSELA，这是首个也是唯一一种可预防化学疗法引起的骨髓抑制的疗法。”
COSELA在化疗开始前的四个小时内以30分钟输注的形式静脉内给药，是首个获得FDA批准的疗法，可提供主动的，多系保护，防止化疗引起的骨髓抑制。 COSELA的批准基于三项随机，安慰剂对照试验的数据，这些试验显示，在开始化疗之前接受COSELA的患者在中性粒细胞减少症的持续时间和严重程度方面具有临床意义且在统计学上有显着降低。数据还显示出对红细胞输血和其他骨髓保护措施的积极影响。该试验评估了COSELA联合卡铂/依托泊苷（+/-免疫疗法atezolizumab）和托泊替康化疗方案。在所有ES-SCLC患者中，大约90％的患者在治疗过程中将至少接受其中一种治疗方案。
COSELA报道的大多数不良反应的严重程度为轻度至中度。最常见的不良反应（≥10％）是疲劳，低血钙，低血钾，低磷血症，天冬氨酸转氨酶升高，头痛和肺炎。接受COSELA治疗的患者中有30％发生了严重的不良反应。超过3％的接受COSELA治疗的患者中报告了严重的不良反应，包括呼吸衰竭，出血和血栓形成。用COSELA和安慰剂治疗的患者发生的3/4级血液学不良反应包括中性粒细胞减少症（32％和69％），发热性中性粒细胞减少症（3％和9％），贫血（16％和34％），血小板减少症（18％和33） ％）和白细胞减少症（分别为4％和17％）。
“肺癌的幸存者，联合创始人，董事会主席Bonnie J. Addario说：“经常，被诊断患有广泛期小细胞肺癌的人们不仅依靠化疗来延长寿命，而且还可以急性缓解其症状。 Go2肺癌基金会。 “不幸的是，绝大多数人将经历化疗引起的副作用，导致剂量延迟和减少，以及医疗服务的利用增加。 G1拥有我们组织的目标，即改善被诊断患有肺癌的人的生活质量，并改变这种潜伏性疾病患者的生存方式。我们很高兴看到可以帮助改善小细胞肺癌患者生活的新进展。”
在美国，每年大约有30,000小细胞肺癌患者得到治疗。 G1致力于帮助美国患有广泛期小细胞肺癌的患者获得COSELA的治疗机会。有关访问和可负担性计划的更多信息，患者和提供者应在上午8:00至下午8:00致电833-G1toONE（833-418-6663）的G1toOne支持中心。东部时间。
基于来自三项随机2期临床试验中小细胞肺癌患者的阳性数据，G1于2019年获得了FDA的突破性疗法称号。与接受优先审查的突破性指定产品一样，G1将进行某些上市后活动，包括体外药物相互作用和代谢研究以及一项临床试验，以评估trilaciclib对疾病进展或患者生存的影响含铂/依托泊苷或含拓扑替康的方案治疗化疗诱导的骨髓抑制的ES-SCLC，至少两年随访。 G1计划在2022年启动批准后的临床试验。
关于小细胞肺癌
在美国，每年约有30,000名小细胞肺癌患者得到治疗。 SCLC是两种主要的肺癌类型之一，约占所有肺癌的10％至15％。 SCLC是一种侵袭性疾病，比NSCLC倾向于生长和扩散更快。 通常无症状。 一旦出现症状，通常表明癌症已经扩散到身体的其他部位。 大约70％的SCLC患者将在诊断时患有已转移的癌症。 症状的严重性通常会随着癌症的生长和扩散而增加。 从诊断开始，SCLC患者的一般5年生存率为6％。 有限期（癌症局限于胸部的一侧）SCLC的五年生存率是12％至15％，而广泛期（癌症已扩散到另一肺及其他肺部）的生存率则较低 超过2％。 化学疗法是ES-SCLC最常见的治疗方法。
注射用COSELA™（trilaciclib）
适应症
当在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的含铂/依托泊苷的方案或含拓扑替康的方案之前给药时，表明COSELA可以降低成年患者化疗诱导的骨髓抑制的发生率。
重要安全信息
禁忌症
有对trilaciclib发生严重超敏反应史的患者禁用COSELA。
警告和注意事项
注射部位反应，包括静脉炎和血栓性静脉炎
在临床试验中，在接受COSELA治疗的272例患者中，COSELA的使用会引起注射部位反应，包括静脉炎和血栓性静脉炎，其中56例（21％）发生，包括2级（10％）和3级（0.4％）不良反应。监视患者注射部位反应的体征和症状，包括输液过程中的输液部位疼痛和红斑。对于轻度（1级）至中度（2级）注射部位反应，输液结束后，用至少20 mL无菌0.9％氯化钠注射液USP或5％葡萄糖注射液USP冲洗冲洗管线/套管。对于严重（3级）或危及生命（4级）的注射部位反应，请停止输注并永久停用COSELA。注射部位反应导致272例患者中的3例（1％）停止治疗。
急性药物超敏反应
服用COSELA可能引起急性药物超敏反应，在临床试验中的272例接受COSELA的患者中有16例（6％）发生过，包括2级反应（2％）。监视患者是否有急性药物超敏反应的体征和症状。对于中度（2级）急性药物超敏反应，请停止输液并保持COSELA直至不良反应恢复至≤1级。对于严重（3级）或威胁生命（4级）的急性药物超敏反应，请停止输注并永久停用COSELA。
间质性肺疾病/肺炎
用细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂（包括COSELA）治疗的患者中可能发生严重，威胁生命或致命的间质性肺病（ILD）和/或肺炎，在1（0.4％）的患者中发生272名接受COSELA治疗的患者正在临床试验中。监测患者的ILD /肺炎的肺部症状。对于复发性中度（2级）ILD /肺炎，以及重度（3级）或危及生命（4级）的ILD /肺炎，请永久停用COSELA。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机理，当对孕妇服用时，COSELA会造成胎儿伤害。具有生殖潜能的女性在COSELA治疗期间以及最终剂量后至少3周内应使用有效的避孕方法。
不良反应
接受COSELA治疗的患者中有30％发生了严重的不良反应。超过3％的接受COSELA治疗的患者中报告了严重的不良反应，包括呼吸衰竭，出血和血栓形成。
接受COSELA治疗的患者中有5％发生了致命的不良反应。接受COSELA治疗的患者的致命不良反应包括肺炎（2％），呼吸衰竭（2％），急性呼吸衰竭（<1％），咯血（<1％）和脑血管意外（<1％）。
9％接受COSELA治疗的患者由于不良反应而永久停药。导致接受COSELA治疗的患者永久终止任何研究治疗的不良反应包括肺炎（2％），乏力（2％），注射部位反应，血小板减少，脑血管意外，缺血性中风，输注相关反应，呼吸衰竭和肌炎（每个<1％）。
接受COSELA治疗的患者中有4.1％因不良反应而导致输液中断。
最常见的不良反应（≥10％）是疲劳，低血钙，低血钾，低磷血症，天冬氨酸转氨酶升高，头痛和肺炎。
药物相互作用
COSELA是OCT2，MATE1和MATE-2K的抑制剂。 COSELA的共同给药可能会增加肾脏中OCT2，MATE1和MATE-2K底物（例如多非利特，达氟哌啶和顺铂）的浓度或净积累。
完整说明资料附件：https://www.g1therapeutics.com/cosela/pi/ |
