2023年10月20日，Genentech宣布，美国食品药品监督管理局加速批准Rozlytrek（entrectinib）用于1个月以上患有实体瘤的儿童患者，这些实体瘤具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，但没有已知的获得性耐药性突变，具有转移性，或手术切除可能导致严重发病，且在治疗后取得进展或没有令人满意的标准治疗。
  2019年8月，美国食品药品监督管理局加速批准了entrectinib用于12岁及以上的儿科患者。
  美国食品药品监督管理局还批准了一种新的entrectinib口服颗粒制剂，处方信息现在包括从胶囊中制备口服混悬剂的说明。
  在STARTRK-NG（NCT02650401）或TAPISTRY（NCT04589845）这两项多中心单臂临床试验之一中，对33名接受恩替尼治疗NTRK阳性肿瘤的儿科患者进行了基于体表面积的疗效研究（口服或通过肠内喂食管每天一次20mg-600mg）。在登记之前，在当地实验室或中央实验室使用基于核酸的测试确定NTRK基因融合状态阳性。
  主要疗效结果指标是总体反应率（ORR），由盲法独立中央审查（BICR）根据RECIST v1.1对颅外肿瘤和神经肿瘤学反应评估（RANO）对原发性中枢神经系统肿瘤进行评估。另一个疗效结果指标是反应持续时间（DOR）。在33名儿科患者中，ORR为70%（95%CI:51,84），DOR中位数为25.4个月（95%CI:14.3，不可评估）。最常见的癌症是原发性中枢神经系统肿瘤和婴儿纤维肉瘤。
  在接受恩替尼治疗的儿科患者的合并安全人群中（n=76），最常见（≥20%）的不良反应是发热、便秘、体重增加、呕吐、腹泻、恶心、咳嗽、疲劳、四肢疼痛、骨折、食欲下降、头痛、腹痛、尿路感染、上呼吸道感染和鼻塞。
  年龄>1个月至≤6个月的儿科患者的推荐剂量为250mg/m2，每日口服一次。>6个月的儿科患者的推荐剂量基于体表面积（每天一次最多600mg）。具体剂量信息见处方信息。
  该适应症在基于总体反应率和反应持续时间的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。
  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-expands-pediatric-indication-entrectinib-and-approves-new-pellet-formulation