10月15日Xconomy National上发表了一篇文章，研究了在2020年第四季度可能会被FDA审评并批准上市的12款新药，主要聚焦于癌症、慢性病、眼病、精神疾病、泌尿疾病等适应症，其中再生元Inmazeb（REGN-EB3）已批准上市，用于治疗埃博拉病毒。研发客研究院在此基础上汇总了这12款新药。
Margetuximab
Margetuximab是靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体，由MacroGenics公司开发。目前已获得FDA快速审批通道资格，并在2019年11月FDA提交BLA申请，用于治疗既往接受过抗HER2靶向治疗的转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者。预计将于12月18日完成BLA的首次审评。
此次BLA申请是基于SOPHIA III期临床试验的安全性和有效性数据。Margetuximab联合化疗对比曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌，达到中位无进展生存期主要终点，分别为5.7个月以及4.4个月。虽然在第二次中期分析中，Margetuximab对比曲妥珠单抗的总生存期（OS）无统计学意义。但是在CD16A -158F亚组（占总患者比例86%）患者获益显著，CD16A -158F亚组中位总生存期则分别为23.7个月以及19.4个月，获益明显；中位无进展生存期延长了1.8个月（6.9 vs 5.1）。有主要终点PFS的获益优势，足以支撑MacroGenics向FDA提交BLA申请并批准Margetuximab。
除乳腺癌外，Margetuximab还在积极开发胃癌适应症，因为HER2在乳腺癌、胃食管癌和其他实体瘤中均有表达，目前处于临床II/III期研究阶段。
与此同时，Margetuximab在中国的开发情况也引人注视。2018年11月，再鼎医药与MacroGenics签订协议，获得Margetuximab在大中华地区的开发和商业化权利。2019年11月，再鼎向CDE提交Margetuximab的临床申请，并于2020年2月13日获得两项临床试验默认许可，分别是初治HER2阳性胃癌、HER2表达阳性的三线及以上乳腺癌。
如果能成功在美国上市，Margetuximab将面临的竞争产品主要是阿斯利康联合第一三共开发的Enhertu (trastuzumab deruxtecan)和Seagen (原名Seattle Genetics) 开发的Tukysa (tucatinib)
lisocabtagene maraleucel
lisocabtagene maraleucel（商品名Breyanzi）是靶向CD19抗原的自体CAR-T疗法，2019年12月向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA），预计在11月中旬获得美国FDA的批准，作为三线或后期复发或难治性大B细胞淋巴瘤的治疗方法。
该疗法是百时美施贵宝（BMS）在2019年以740亿美元收购Celgene公司获得，目前正在美国、欧盟和日本进行监管审查，已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和再生医学先进疗法认定（RMAT），如能批准上市，将成为FDA批准的第三款CAR-T细胞疗法。
此次BLA上市申请是基于TRANSCEND试验的疗效和安全性数据，在269名复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中进行。总缓解率（ORR）达到73%，其中53%的患者达到完全缓解（CR）。与主要竞争产品——吉利德的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）和诺华的Kymriah（tisagenlecleucel）相比，lisocabtagene maraleucel显示出较好的临床优势。
Naxitamab
Danyelza(Naxitamab)是靶向GD2抗原的人源化3F8单克隆抗体，由Y-mAbs开发，2019年12月向美国FDA递交滚动生物制剂许可申请（rolling BLA），治疗复发/难治型高危神经母细胞瘤患者，FDA预计将在11月30日前做出审评结论。
此次BLA申请提交是基于两项关键性临床研究（201和12-230）的积极数据结果。
在I/II期临床试验12-230中，Naxitamab在原发性难治性患者组的总缓解率（ORR）是73%，在继发性难治性组中的ORR是42%。从另一项II期研究201来看，纳入BLA申报的24名患者的数据结果显示，总缓解率（ORR）为79%，其中71%的患者达到完全缓解（CR）。在14名骨髓瘤患者中，有13名患者治疗后骨髓被清除。
值得注意的是，2018年FDA授予Naxitamab治疗高危神经母细胞瘤的突破性疗法认定，用于治疗年龄大于12个月的高危神经母细胞瘤，或对挽救性治疗反应不完全的患者，这是对其2017年授予的罕见儿科疾病称号的补充。
Naxitamab如能被批准上市，将成为Y-mAbs的首个商业化产品。将面临的竞争产品是United Therapeutics开发产品迪妥昔单抗（dinutuximab），百济神州于2020年1月获得迪妥昔单抗独家开发和商业化权益，目前已被国家药监局纳入优先审批，上市在即。
Tanezumab
Tanezumab是靶向选择性抑制神经生长因子（NGF）的人源化抗体，由辉瑞和礼来联合开发。美国FDA在2020年3月接受2.5mg较低剂量的BLA申请使用其他镇痛药后疼痛缓解不足的中重度骨关节炎（OA），用于治疗，预计将在12月对其作出审评结论。
与其他镇痛药的不同之处在于，Tanezumab靶向的NGF因子使肌肉、皮肤和器官产生的疼痛信号无法到达脊髓和大脑，无成瘾、滥用或依赖的风险。但因有神经系统和关节破坏的风险，2010年FDA暂停了该药的研究，但又在2015年解除了III期试验禁令，重新开始研究，但Tanezumab的安全性问题一直备受关注。
此次提交BLA申请是基于39项I-III期临床研究的数据，这些研究评估了18000多名患者中Tanezumab的安全性和有效性，其中包括3项III期研究，评估中度至重度OA患者皮下注射（SC）给药的情况。
其他NGF抑制剂，例如强生开发Fulranumab和再生元开发的Fasinumab，分别在2016年和2018年停止开发。
SPN-812
SPN-812是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，它具有特异性5-羟色胺调控活性，由Supernus公司开发。FDA在2020年1月接受了SPN-812的NDA申请，预计将在11月8日做出审评结论，用于治疗儿童和青少年注意力缺陷多动症（ADHD）。SPN-812在欧洲已被批准治疗抑郁症多年，安全性已得到广泛验证。
此次NDA申请是基于四项III期临床试验结果，包括6-17岁的儿童患者。四项研究均显示，在试验第1周，ADHD评分表-5(ADHD-RS-5)总分就有所下降，并一直持续到试验结束，多动/冲动和注意力不集中两个分量也有所改善。SPN-812不良事件发生率低、停药率低、安全性在可接受范围内。如能获得FDA批准上市，将成为十年来首个治疗ADHD的创新疗法。
ALKS 3831
ALKS 3831是由奥氮平和samidorphan配制而成的复方制剂，由Alkermes公司开发。其中samidorphan是一种新型选择性μ-阿片受体拮抗剂，尚未获批。奥氮平是已获批的抗精神病药，临床使用常见不良反应为体重增加。ALKS 3831在2020年1月获得美国FDA上市申请的受理，用于治疗治疗精神分裂症和双相情感障碍，预计回复日期为2020年11月15日。
此次NDA申请是基于一项ENLIGHTEN临床开发项目中精神分裂症患者的数据，包含27项临床研究，包括18项评估ALKS 3831的研究和9项单独评估samidorphan的研究。在整个临床开发计划中，ALKS 3831显示出良好的抗精神病疗效、安全性和耐受性证据，包括防止奥氮平体重增加的相关数据。
不过，ALKS 3831最早要到2021年第一季度才会上市，因为samidorphan是一种阿片受体拮抗剂，需要美国缉毒局（DEA）审核的排期。此外，鉴于精神分裂症治疗药物众多，奥氮平/samidorphan组合较好的防止增重的特性是否足以推动新产品在此适应症中的使用，还有待观察。
Vibegron
Vibegron是一种选择性的β-3肾上腺素能受体激动剂，治疗膀胱过度活动症（OAB），包括有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状的患者。β-3肾上腺素受体是膀胱周围平滑肌上最常见的受体亚型，可以选择性地激活β-3肾上腺素受体，舒张平滑肌，从而增加膀胱容量，减轻OAB症状。
Vibegron最初由默沙东公司开发，2017年授权给Urovant全球开发权益，不包括日本和部分亚洲地区。2018年经默沙东、杏林制药和Kissei制药达成协议，Vibegron以Beova为商品名在日本上市。
2019年12月，Urovant向FDA递交Vibegron的NDA上市申请，剂量为每日一次75mg Vibegron，预计将在12月25日将作出PDUFA决定。此NDA申请是得益于一项关键性III期EMPOWUR临床研究的安全性和有效性积极数据的支持。
2019年3月，Urovant公布Vibegron在III期EMPOWUR试验中的积极数据，在主要疗效分析中，Vibegron在第12周达到共同的主要终点，与安慰剂相比，在每日急迫性尿失禁（UUI）发作减少（p<0.0001）和每日排尿量减少（p < 0.001）。该药物还达到其它七项预先设定的次要终点，并且表现出良好的安全性和耐受性。
Vibegron在中国的开发情况，由上海仑胜医药于2019年12月获得默认许可，用于治疗伴有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状的成人膀胱活动过度症（OAB），目前已完成I期临床研究。
如能成功获得FDA批准上市，Vibegron面临的主要竞争对手将是安斯泰来的膀胱过动症药物米拉贝隆（mirabegron），该药2012年在美国上市，2018年5月在中国上市，商品名为贝坦利。除原研药外，米拉贝隆缓释片的仿制药在国内也有多家企业开展一致性评价，其中华东医药、正大天晴已提交上市申请，开展BE 试验的有深圳万乐药业、江西山香药业、南京华威医药、瑞阳制药等企业。
Eysuvis
Eysuvis是一种新型loteprednol etabonate纳米颗粒制剂，由Kala制药公司开发。Kala在2019年8月收到第一次NDA的回复函，并于2020年4月第二次递交NDA上市申请，用于短期治疗干眼症，FDA预计将在10月30日给予审评决定。
第二次NDA申请的递交是得益于STRIDE 3临床试验数据。该研究达到了试验的两个主要疗效终点，总体意向治疗（ITT）患者和严重眼部不适的ITT患者的眼部不适严重程度（ODS）达到了统计学意义上的显著改善，还达到了缓解结膜充血的关键次要终点。
Eysuvis的定位是短期治疗干眼病，而不是作为维持治疗。长期治疗干眼症的药物主要是诺华的Xiidra(lifitegrast)和艾尔建公司的Restasis(环孢素滴眼液)，这使得Eysuvis能干眼症适应症中实现差异化竞争。
目前在国内上市的治疗干眼症的药物只有兴齐眼药的环孢素滴眼液（Ⅱ），于2020年6月通过一致性评价上市。
参考资料：
Sanofi, Pfizer & Bristol Drugs Among the 12 Approvals to Look Out for in Q4. From: http://dwz.date/cSnn. |
