FDA批准Tepmetko（tepotinib）作为第一个也是唯一的一次口服MET抑制剂，用于具有METex14跳过变更的转移性NSCLC患者
2021年2月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Tepmetko ®（tepotinib）优先审阅后，用于治疗具有间充质-上皮转换（MET）外显子14跳过改变的成年转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该指示根据总体响应率和响应时间在加速批准下获得批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
该批准基于关键性II期VISION研究的结果，该研究评估了Tepmetko作为具有METex14跳过改变的晚期NSCLC患者的单药治疗。
VISION首席研究员兼胸腔肿瘤临床主任医学博士Paul K. Paik说：“ METex14跳过发生在大约3％至4％的NSCLC病例中，患有这种侵袭性肺癌的患者通常是老年人，并且临床预后较差。服务，斯隆·凯特琳纪念癌症中心。 “迫切需要有针对性的治疗方法，以产生持久的抗肿瘤活性并改善这种具有挑战性的疾病的患者的生活。Tepmetko为具有这些基因突变的转移性NSCLC患者提供了重要且受欢迎的新治疗选择。 ”
LUNGevity总裁兼首席执行官安德里亚·费里斯（Andrea Ferris）表示：“近年来，在对导致肿瘤生长，耐药性和进展的基因突变的认识上，肺癌的治疗取得了巨大进步。 “针对带有METex14跳过变更的NSCLC的新型精密药物的可用性，使患者能够获得针对性的治疗，并强调了常规综合生物标志物检测对于这种具有挑战性的癌症患者的重要性。”
Tepmetko是首个也是唯一一个获得FDA批准的MET抑制剂，它每天提供一次口服剂量，并以两片225毫克片剂（450毫克）的形式给药。转移性非小细胞肺癌患者应根据MET外显子14跳跃改变的存在选择特普美特克治疗。
默克公司（Merck KGaA）医疗业务全球发展负责人Danny Bar-Zohar医学博士说：“获得FDA对Tepmetko的批准是我们重要任务的重要里程碑，我们的使命是显着改善MET所起的癌症治疗作用。德国达姆施塔特。 “我们的重点是确保Tepmetko在美国的患者可以使用，并已充分结合到临床实践中，因为它对指定患者而言是每天口服一次的精密药物，具有重要意义。”
EMD Serono是默克在美国和加拿大的达姆施塔特的默克公司的医疗保健业务，致力于通过其在美国的肿瘤导航中心™（ONC）计划为符合条件的特普美科患者提供患者出诊和报销支持。 ONC提供了一系列患者访问和报销支持服务，旨在帮助美国患者获得适当的治疗访问。星期一至星期五东部时间上午8点至下午8点之间，可以在1-844-662-3631（844-ONC-EMD1）或通过访问OncNavigationCenter.com与ONC取得联系。
Tepmetko是第一个口服MET抑制剂，在世界上任何地方均获得监管批准，用于治疗带有MET基因改变的晚期NSCLC，并于2020年3月在日本获得批准。FDA通过其Real-Time Oncology Review完成了对Tepmetko的审查。先前授予药物突破性治疗指定后的试点计划。 FDA最近还授予了Tepmetko孤儿药品称号（ODD）。
tepotinib用于类似适应症的市场营销授权申请已于2020年11月获得欧洲药品管理局的批准。根据FDA的Project Orbis计划，该申请也已在澳大利亚，瑞士和加拿大提交，该计划为同时提交和审查以下药物提供了框架国际合作伙伴之间的肿瘤药物。
VISION研究关键试验结果
VISION（NCT02864992）是一项正在进行的关键性II期，多中心，多队列，单组，非随机，开放标签研究，研究了tepotinib作为单药治疗的152例中位年龄为73岁的晚期或转移性非小剂量患者MET外显子14（METex14）跳过改变的细胞肺癌（NSCLC）。符合资格的患者必须患有晚期或转移性NSCLC，其携带METex14跳跃改变，表皮生长因子受体（EGFR）野生型和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性状态，至少一种根据实体瘤反应评估标准定义的可测量病变（ RECIST）版本1.1，以及东部合作肿瘤小组（ECOG）的工作状态为0到1。患者每天一次接受Tepmetko 450 mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要的疗效结局指标是根据RECIST 1.1版（由盲人独立审查委员会（BIRC）评估）得出的总体缓解率（ORR）。另一项疗效结果指标是BIRC的反应持续时间（DOR）。有症状的CNS转移，临床上明显无法控制的心脏病或接受任何MET或肝细胞生长因子（HGF）抑制剂治疗的患者均不符合本研究的条件。 VISION研究的主要分析数据先前已在线发表在《新英格兰医学杂志》上2。
在这项研究中，Tepmetko在未经治疗的患者（n = 69）中显示出43％（95％CI，32-56）的总缓解率，在先前接受过治疗的患者中（n = 43）（43％（95％CI，33-55）） = 83）。在未接受治疗的患者和先前接受过治疗的患者中，中位反应持续时间（DOR）分别为10.8个月（95％CI，6.9-NE）和11.1个月（95％CI，9.5-18.5）。在67％的未接受治疗的患者和75％的既往治疗患者中发生了6个月或更长时间的反应持续时间，在30％的未接受治疗的患者和50％的既往治疗患者中发生了9个月或更长时间的反应持续时间.
安全人群包括255名METex14跳过变更阳性的NSCLC患者，他们在VISION研究中接受了Tepmetko。肺炎引起的致命不良反应为1例（0.4％），肝功能衰竭引起的1例（0.4％），体液过多引起的呼吸困难引起的1例（0.4％）。接受特普美科的患者中有45％发生了严重的不良反应。在> 2％的患者中发生的严重不良反应包括胸腔积液（7％），肺炎（5％），水肿（3.9％），呼吸困难（3.9％），一般健康状况恶化（3.5％），肺栓塞（2％）和肌肉骨骼疼痛（2％）。接受特普美科的患者最常见的不良反应（≥20％）为水肿，疲劳，恶心，腹泻，肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。
关于非小细胞肺癌
肺癌（包括气管，支气管和肺癌）每年被诊断出200万例，是全世界最常见的癌症类型，也是与癌症相关的死亡的主要原因，每年全球有190万例死亡病例。42020年在美国，据估计有228,820例肺癌新病例，超过135,000例肺癌死亡。5MET信号通路的改变，包括MET外显子14（METex14）跳过改变，估计发生在3％至4％的NSCLC中案例。
关于特普美科（tepotinib）
Tepmetko是一种口服MET抑制剂，可抑制由MET（基因）改变引起的致癌MET受体信号传导。 Tepmetko在德国达姆施塔特（Darmstadt）的默克公司（Merck KGaA）内部发 |
