2022年08月11日，阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
  值得一提的是，这是Enhertu在美国监管方面获得的第三个BTD。上周，美国FDA授予Enhertu用于治疗先前已接受过至少2种方案（包括曲妥珠单抗，trastuzumab）的HER2阳性、不可切除性或转移性胃或胃食管交界腺癌患者的BTD。2017年，FDA还授予了Enhertu治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的BTD，该治疗适应症已于2019年12月获得批准。
  NSCLC是最常见的肺癌类型，转移性疾病患者的预后尤其差，仅有6-10%的患者在确诊后5年内存活。约2-4%的NSCLC患者肿瘤中存在HER2突变。
  目前，在NSCLC治疗方面，靶向疗法和免疫疗法正在显示出巨大的进步。但对于没有从此类疗法中受益或癌症继续进展的HER2突变NSCLC患者，仍存在着显著的未满足医疗需求。目前，针对HER2m NSCLC患者，尚无药物获得批准。如果获得批准，Enhertu有潜力成为第一个被批准用于治疗NSCLC的HER2导向疗法。
  此次FDA授予Enhertu BTD，基于正在进行的评估Enhertu治疗HER2突变（HER2m）转移性NSCLC患者的II期DESTINY-Lung01试验的数据以及发表在《癌症发现》（Cancer Discovery）上的I期试验的数据。DESTINY-Lung01的中期分析数据将在2020年5月29日-1日举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO20）虚拟会议上公布。
  HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，在胃癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞表面表达。HER2过表达与一种特殊的HER2基因改变（HER2扩增）有关，常与侵袭性疾病和较差的预后相关。
  其他HER2基因改变（成为HER2突变）已在NSCLC中被发现，特别是在腺癌中，被认为是一个独特的分子靶点。大约2-4%的NSCLC患者的肿瘤中存在HER2突变，这些突变与癌细胞生长和不良预后呈独立相关。
  Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是一种新一代抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
  2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。
  Enhertu于2019年12月在美国获得全球首批：获FDA加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。在日本，Enhertu于2020年3月获得日本厚生劳动省（MHLW）有条件早期批准，用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者（限用于对标准治疗无效或不耐受的患者）。
  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-mutant-non-small-cell-lung?utm_medium=email&utm_source=govdelivery