2022年12月1日，Orchard Therapeutics宣布，造血干细胞（HSC）基因疗法Libmeldy（atidarsagene autotecel）在瑞士授权上市，用于对符合条件的早发性异染性白质营养不良（MLD）患者的潜在治疗。
Libmeldy旨在通过将ARSA基因的工作副本插入患者自身 HSC 的基因组中来纠正MLD的潜在遗传原因。转基因细胞被输回患者体内，它们可以自然地穿过血脑屏障迁移到中枢神经系统，植入并表达功能酶。这种方法有可能通过单次治疗持续恢复酶功能。在临床试验中，Libmeldy治疗可在过去的年龄中保留认知发展和维持运动功能，而在该年龄段，未经治疗的患者表现出严重的认知和运动障碍。经过累计超过 250患者年的随访，Libmeldy 总体耐受性良好，没有出现与治疗相关的严重不良事件或死亡。大多数不良事件与白消安调理或背景疾病有关。
关于MLD
MLD是一种罕见且危及生命的身体代谢系统遗传性疾病，根据现有文献，估计约每100000名活产婴儿中就有一人患有MLD。MLD是由芳基硫酸酯酶-a（ARSA）基因突变引起的，该突变导致硫酸盐在大脑和身体其他部位（包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏）积聚。随着时间的推移，神经系统受损，导致神经系统问题，如运动、行为和认知退化、严重痉挛和癫痫发作。MLD患者逐渐丧失活动、说话、吞咽、进食和视觉的能力。在婴儿晚期，青少年患者发病5年时的死亡率估计为50%，10年时为44%。
关于Libmeldy/OTL-200
Libmeldy（atidarsagene autotemcel），也称为OTL-200，已被欧盟委员会批准用于治疗符合条件的早发性患者的MLD，其特征是ARSA基因的双等位基因突变导致儿童的ARSA酶活性降低i）婴儿晚期或青少年早期形式，没有该疾病的临床表现，或ii）早期青少年型，具有疾病的早期临床表现，在认知能力下降之前仍具有独立行走能力。Libmeldy是第一种被批准用于符合条件的早发性MLD患者的治疗方法。
Libmeldy治疗最常见的不良反应是出现抗ARSA抗体。除了与基因治疗相关的风险外，在使用利梅尔迪治疗之前，还需要进行其他医疗干预，即骨髓采集或外周血动员和单采，然后进行清髓性调理，这也有其自身的风险。在临床研究期间，这些干预措施的安全性与已知的安全性和耐受性一致。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/11/2793712/0/en/Orchard-Therapeutics-Receives-Swissmedic-Approval-for-Libmeldy-in-Early-onset-MLD.html |
