2020年12月20日,武田制药（Takeda）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Iclusig（ponatinib，普纳替尼）的补充新药申请（sNDA），用于治疗对至少2种激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML）成人患者。
Iclusig更新的药物标签包括了治疗CP-CML的一种优化、基于缓解的Iclusig给药方案：起始剂量为45mg，当达到≤1% BCR-ABL1IS时，剂量减少至15mg。该给药方案旨在通过提供疗效和降低不良事件（AE）的风险（包括动脉闭塞事件[AOE]）使治疗的益处-风险比最大化。
武田全球肿瘤学总裁Teresa Bitetti表示：“FDA对Iclusig sNDA的批准是CML社区的一个重要里程碑。尽管慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）通常是可管理的，但许多患者的长期预后仍然很差，在其治疗过程的早期有潜力从第三代TKI中获益。Iclusig已被证明对许多耐药患者有效，在关键时刻使用它可以为这些患者带来有意义的结果。我们对这一更新的标签感到兴奋，并相信它将通过优化Iclusig的治疗，帮助解决耐药或不耐受CP-CML患者护理方面存在的缺口。”
此次sNDA批准，基于2期OPTIC试验（Iclusig治疗CML）的数据、以及2期PACE试验（Iclusig治疗Ph+ALL和CML）的5年数据。
OPTIC试验纳入了CP-CML患者，这些患者的疾病对其之前接受的TKI有高度耐药性，其中大多数（65%）对最近接受的一种TKI治疗时没有获得比完全血液学缓解（CHR）更好的缓解。数据显示，在治疗第12个月时，采用新批准的基于缓解的优化给药方案（45mg降低至15mg）的88例患者中，有42%的患者达到≤1%的BCR-ABL1IS，这是OPTIC试验的主要终点，在中位随访28.5个月期间，73%的患者维持缓解。该试验中，有13%的患者出现任何级别的AOE，7%的患者出现≥3级AOE。
PACE试验在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）和CML患者中开展，这些患者对达沙替尼（dasatinib）或尼洛替尼（nilotinib）耐药或不耐受、携带T315I突变。共449例患者接受了Iclusig治疗，起始剂量45mg/天。据估计，93%的患者曾接受过≥2种TKI治疗、56%的患者接受过≥3种TKI治疗。该试验入组的267例CP-CML患者中，治疗12个月，有55%的患者实现了主要细胞遗传学缓解（MCyR），这是PACE试验中CP-CML患者队列的主要终点；64例T315I突变患者中，有70%实现了MCyR。在PACE试验中，449例患者中有26%出现AOE。
Iclusig是一种靶向BCR-ABL1的激酶抑制剂，BCR-ABL1是一种在CML和Ph+ALL中表达的异常酪氨酸激酶。Iclusig是一种基于计算和结构的药物设计平台开发的靶向肿瘤学药物，专门用于抑制BCR-ABL1及其突变的活性。Iclusig可抑制天然BCR-ABL1以及所有BCR-ABL1治疗耐药突变，包括最具耐药性的T315I突变。
Iclusig是唯一被证实对BCR-ABL1的T315I门控突变有活性的上市TKI。这种突变与对所有其他上市TKI的耐药性有关。Iclusig于2016年11月获得FDA完全批准，该药适用于：（1）对至少2种先前的激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期CML成人患者（CP-CML）；（2）没有其他激酶抑制剂可用的加速期（AP）或急进期（BP）CML成人患者和Ph+ALL成人患者；（3）T315I突变阳性CML（CP、AP或BP）或T315I突变阳性Ph+ALL成人患者。Iclusig不适用于也不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。
原文出处：
U.S. FDA Approves Supplemental New Drug application for Takeda’s ICLUSIG® (ponatinib) for Adult Patients with Resistant or Intolerant Chronic-Phase CML
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