乳腺癌新药MARGENZA（margetuximab-cmkb）是第一种以Her2为靶点的治疗方法，与Herceptin®（曲妥珠单抗）结合化疗，均可以改善无进展生存期（PFS）。
MARGENZA已获批准与化学疗法结合使用，用于治疗已接受两种或两种以上抗HER2方案的成年转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，其中至少一种针对转移性疾病。
2020年12月16日，生物医药公司MacroGenics，Inc.是一家专注于开发和商业化基于单克隆抗体的新型疗法以治疗癌症的生物制药公司，今天宣布在美国上市。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准MARGENZA与化学疗法相结合，用于治疗已接受两种或更多种先前抗HER2方案的成年转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，其中至少一种用于转移性疾病。 MARGENZA是MacroGenics前景广阔的产品线中首个获批的产品。该批准基于关键的3期SOPHIA试验的安全性和有效性结果。
MARGENZA的批准是MacroGenics激动人心的里程碑，更重要的是，它为转移性乳腺癌患者带来了新的治疗选择。 MacroGenics总裁兼首席执行官Scott Koenig博士说：“我们感谢参与这项研究的患者及其家人，以及在帮助MacroGenics达到这一里程碑的过程中发挥作用的每个人。“在我们为首次商业投放做准备时，并期待能够将MARGENZA交付给患者，我们将继续致力于开发和商业化基于抗体的创新性疗法，并将目前用于临床的八种候选药物用于商业化治疗。”
MARGENZA的批准基于SOPHIA（一项随机的3期临床试验）数据。该研究包括536名患者，与曲妥珠单抗联合化疗相比，MARGENZA联合化疗与疾病进展或死亡的风险相比，统计学上显着降低了24％（危险比[HR] = 0.76； 95％CI，0.59-0.98； P = 0.033；平均PFS 5.8与4.9个月）。 MARGENZA联合化疗的客观缓解率为22％，曲妥珠单抗联合化疗的客观缓解率为16％。最终的总体生存期（OS）分析预计将于2021年下半年完成。
超过20％的MARGENZA联合化疗患者发生的不良反应为疲劳/乏力（57％），恶心（33％），腹泻（25％）和呕吐（21％）。美国MARGENZA “处方信息”中有“盒装警告”，用于左心功能不全和胚胎胎儿毒性。此外，MARGENZA还可引起输注相关反应（IRR）。在接受MARGENZA治疗的患者中，有13％发生了IRR，大多数报告为2级以下。 1.5％的患者发生3级IRR。请参阅下面的重要安全信息。
医学教授Hope S. Rugo博士说：“早期发现和治疗对乳腺癌患者的生存产生了积极影响，但是诊断为转移性乳腺癌的人的预后仍然很差，需要进一步的治疗。”加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心乳腺癌和临床试验教育总监。 “作为在头对头3期临床试验中相对于曲妥珠单抗而言，唯一显示PFS改善的HER2靶向药物，MARGENZA联合化疗是针对已取得可用HER2指导疗法进展的患者的最新治疗选择。”
关于SOPHIA研究
SOPHIA研究（NCT02492711）是一项随机，开放标签的3期临床试验，评估了已接受抗HER2靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，MARGENZA加化疗与曲妥珠单抗加化疗相比。所有研究患者以前曾接受过曲妥珠单抗，除一名患者外，所有患者先前均接受过帕妥珠单抗，91％的患者先前曾接受过阿托曲妥珠单抗坦坦或T-DM1。
这项研究招募了536名患者，这些患者按1：1的比例随机分配，每三周一次接受以15mg/kg静脉注射MARGENZA（n=266）或以6mg/kg（或8mg/kg）静脉注射曲妥珠单抗（n=270）每三周一次，与标准剂量的四种化疗药物（卡培他滨，埃布林，吉西他滨或长春瑞滨）组合使用。在265个PFS事件之后进行了意图治疗PFS分析。
该研究的主要终点是先后进行盲法，集中检查的放射学检查和OS，然后依次评估PFS。其他主要的次要终点是通过研究者评估的PFS，ORR和反应持续时间。第三终点包括通过研究者评估的ORR和安全性。 PFS和ORR根据1.1版实体肿瘤的反应评估标准（RECIST 1.1）进行评估。
关于HER2阳性乳腺癌
人表皮生长因子受体2（HER2）是一种蛋白质，存在于某些癌细胞的表面，可促进生长，并与侵袭性疾病和不良预后有关。约15-20％的乳腺癌病例为HER2阳性。靶向HER2的单克隆抗体可大大改善转归；但是，许多患者都接受了后期治疗。对于转移性HER2阳性乳腺癌的有效治疗仍然是未满足的需求。
关于MARGENZA
MARGENZA（margetuximab-cmkb）是靶向HER2癌蛋白的Fc工程单克隆抗体。 HER2由乳腺癌，胃食管癌和其他实体瘤中的肿瘤细胞表达。与曲妥珠单抗相似，margetuximab-cmkb抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外域的脱落并介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。但是，通过MacroGenics的Fc优化技术，已经设计了margetuximab-cmkb来增强免疫系统的参与。在体外，margetuximab-cmkb的修饰Fc区增加与激活性Fc受体FCGR3A（CD16A）的结合，并减少与抑制性Fc受体FCGR2B（CD32B）的结合。这些变化导致更大的体外ADCC和NK细胞活化。体外数据的临床意义尚不清楚。
重要安全信息
盒装警告：左心功能不全和胎膜早熟毒性
左心功能不全：MARGENZA可能导致左心室射血分数（LVEF）降低。在治疗之前和治疗期间评估心脏功能。终止MARGENZA治疗，以确认临床上左心室功能明显下降。
胚胎-胎儿毒性：怀孕期间接触MARGENZA可能导致胚胎-胎儿伤害。告知患者有效避孕的风险和需求。
警告和注意事项：
左心功能不全
MARGENZA可导致左心功能不全。
尚未对治疗前LVEF值<50％，既往有心肌梗死或6个月内不稳定心绞痛病史或充血性心力衰竭NYHA II-IV级的患者进行MARGENZA研究。
对于低于治疗前值的LVEF绝对降低≥16％或低于正常机构限度（或如果没有可用限制则为50％）的LVEF绝对降低，以及从治疗前LVEF绝对降低≥10％的绝对值时，MARGENZA保留。
如果LVEF下降持续超过8周，或者由于LVEF下降而中断给药3次以上，则永久终止MARGINZA。
在治疗之前和完成后每3个月内以及每3个月内评估心脏功能。进行彻底的心脏评估，包括病史，体格检查以及通过超声心动图或MUGA扫描确定LVEF。
如果因严重左室心脏功能不全而停服MARGENZA， |
