2022年10月21日，AbbVie宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准RINVOQ®（upadactinib 15mg，每日一次）口服疗法，用于治疗对肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂治疗反应不足或不耐受的有客观炎症体征的活动性非放射性轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成年人。这一额外的适应症是在今年4月美国食品药品监督管理局批准RINVOQ用于对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成年人之后，使其成为第一个也是唯一一个被批准用于这两种疾病的JAK抑制剂。
  Nr-axSpA是一种慢性、进行性炎性风湿性疾病，可引起关节炎症，导致背痛和僵硬，无法通过x射线检测到。5,6 Nr-axSpA和AS是一种更广泛的疾病的两个子类型，称为轴向脊柱关节炎。大约5%的nr-axSpA患者在五年后会进展为AS，19%的患者在十年后会发展为AS。
  AbbVie研发高级副总裁兼首席科学官Thomas Hudson医学博士说：“美国食品药品监督管理局最近批准RINVOQ用于活性nr-axSpA，为历史上对这种痛苦的慢性疾病治疗选择有限的患者提供了一种新的口服每日一次的治疗选择。”。“RINVOQ现在被批准用于治疗各种轴向脊椎关节炎患者。这进一步强调了AbbVie致力于提高这些疾病患者的护理标准。”
  美国食品药品监督管理局的批准决定得到了3期SELECT-AXIS 2临床试验数据的支持，该试验评估了RINVOQ在患有活动性nr-axSpA的成年人中的疗效、安全性和耐受性。在接受RINVOQ 15mg治疗的患者中，与安慰剂相比，近一半的患者在第14周达到了ASAS40*反应，这是主要终点（分别为44.9%和22.3%）。在接受RINVOQ治疗的nr-axSpA患者中，早在两周就观察到ASAS40反应。接受RINVOQ 15mg治疗的nr-axSpA患者的安全性与类风湿性关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者的安全度一致。
  其他研究结果包括以下内容：
  第141周nr-axSpA体征和症状的改善，
  在SELECT-AXIS 2 nr axSpA试验中，与安慰剂相比，接受RINVOQ 15 mg治疗的患者在ASAS综合指数的各个组成部分（包括总背痛、患者对疾病活动的总体评估、晨僵和身体功能）的改善更大。多重控制终点包括总背痛和巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASFI）。
  与服用安慰剂的患者（-2.00）相比，总背痛的平均下降幅度明显更大（比基线变化-2.91）。
  与服用安慰剂的患者（-1.47）相比，BASFI患者的身体功能明显改善（与基线相比变化-2.61）。
  *ASAS40是衡量疾病活动性的综合指数。为了达到ASAS40反应，患者的疾病活动必须至少改善40%，并且在评估的四个疾病区域中的至少三个区域改善了两个单位（在0到10的范围内），其余区域不得恶化，包括背痛、患者疾病活动的整体评估、身体功能和晨僵。
  其他健康相关结果
  在第14周，与安慰剂相比，服用RINVOQ 15mg的患者在健康相关的生活质量方面表现出显著改善，这是通过强直性脊柱炎生活质量（ASQoL）来衡量的。
  安全注意事项
  RINVOQ可能会引起严重的副作用，包括：
  严重感染。RINVOQ会降低抵抗感染的能力。发生了严重的感染，其中一些是致命的，包括结核病（TB）和细菌、真菌或病毒引起的感染。
  50岁以上至少有一个心脏病危险因素的人死亡风险增加。
  癌症和免疫系统问题。一些癌症的风险增加，包括淋巴瘤和皮肤癌。目前或过去的吸烟者患淋巴瘤和癌症的风险更高。
  50岁以上至少有一个心脏病危险因素的人，尤其是当前或过去的吸烟者，患心脏病发作、中风或死亡等重大心血管事件的风险增加。
  腿部静脉、肺部和动脉有血栓，有些是致命的。这种情况在50岁以上至少有一个心脏病危险因素的人中更常见。
  严重过敏反应。如果对RINVOQ或其成分过敏，请勿服用。
  胃或肠中的眼泪；某些实验室测试结果的变化。
  关于SELECT-AXIS 2试验项目
  选择-AXIS 2作为主研究方案进行，其中包含两项独立研究，分别进行随机化、数据收集、分析和报告。3期随机、安慰剂对照、双盲研究正在评估与安慰剂相比，RINVOQ在减轻活动性轴型脊柱关节炎（axSpA）成年参与者体征和症状方面的有效性和安全性，包括bDMARD IR AS（研究1）和非放射学轴型脊椎关节炎（nr-axSpA）（研究2）。
  在临床试验中，主要终点是服用RINVOQ与安慰剂14周后达到ASAS40反应的受试者百分比。
  关于RINVOQ® (upadacitinib)
  由AbbVie科学家发现和开发的RINVOQ是一种选择性JAK抑制剂，目前正在研究几种免疫介导的炎症性疾病。基于酶和细胞测定，RINVOQ对JAK-1的抑制效力比JAK-2、JAK-3和TYK-2.1更强。目前尚不清楚特定JAK酶的抑制与治疗有效性和安全性的相关性。
  在美国，RINVOQ 15mg被批准用于对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年人；患有活动性银屑病关节炎的成年人，对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受；患有活动性强直性脊柱炎（AS）的成年人，对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂反应不足或不耐受，以及患有活动性非放射学轴型脊椎关节炎的成年人，有客观炎症体征，反应不足或对TNF阻断剂治疗不耐受。RINVOQ 45 mg被批准用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者，这些患者对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受，作为诱导治疗，每天一次，持续8周。RINVOQ维持治疗的推荐剂量为15mg，每日一次。
  对于患有难治性、严重或广泛性疾病的患者，可以考虑每天一次30mg的剂量。如果30mg剂量没有达到足够的反应，则停止服用RINVOQ。使用维持反应所需的最低有效剂量。成人和12岁及以上体重至少40公斤的儿童，患有难治性、中度至重度特应性皮炎，其疾病无法通过其他系统药物产品（包括生物制剂）得到充分控制，或者当不建议使用这些疗法时，也可以每天一次服用15毫克的RINVOQ。对于这些未达到足够反应的65岁以下儿童和成人，剂量可增加至30mg，每日一次。
  RINVOQ在类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎、轴型脊椎关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎和大动脉炎中的3期试验正在进行中。
  信息来源：https://news.abbvie.com/2022-10-21-RINVOQ-R-Upadacitinib-Receives-Its-Sixth-U-S-FDA-Approval