2020年11月25日，Y-mAbs Therapeutics公司（简称Y-mAbs）宣布美国FDA已加速批准其Danyelza（naxitamab-gqgk）用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。Danyelza是一种靶向神经节苷脂（GD2）的人源化单克隆抗体，GD2在各种神经外胚层肿瘤和肉瘤中高度表达。Danyelza曾被FDA授予优先审评资格、孤儿药资格、突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。
Danyelza的批准得到了两项关键性研究的临床试验证据的支持，这两项研究在复发/难治性高危神经母细胞瘤患者中开展。Danyelza耐受性良好，在临床试验中很少中断治疗，不良事件在临床上可管理。Y-mAbs递交naxitamab的上市申请数据显示，该疗法使患者达到78%的客观缓解率（ORR），并使50%的患者无进展生存期（PFS）达到24个月。
神经母细胞瘤是儿童期较常见的实体肿瘤之一，发生于大脑外部的神经系统。神经母细胞瘤的临床行为具有高度变异性，一些肿瘤易于治疗，但大多数具有非常强的侵袭性，即使采用高度强效的治疗，患者的生存率仍低于50%。神经母细胞瘤根据国际神经母细胞瘤分期系统（INSS）进行分期，该肿瘤发展的阶段范围分为1期至4S期。所有在一岁后确诊的4期患者均被归类为高危类别，其中神经母细胞瘤肿瘤细胞已经转移到体内其他部位，如骨或骨髓。基本上所有具有MYCN致癌基因拷贝多或扩增的肿瘤患者即使没有肿瘤扩散的证据，也患有高风险疾病。
Danyelza最初由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK）的研究人员发现，并已独家授权给Y-mAbs。Danyelza通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够引发抗体媒介的细胞毒性反应并激活免疫系统中补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。
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附部份说明书：
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准DANYELZA（naxitamab-gqgk）40mg/10ml。DANYELZA与粒细胞巨噬细胞集落结合使用-刺激因子（“ GM-CSF”），用于治疗1岁以下的小儿患者以及骨或骨髓复发或难治性高危神经母细胞瘤的成年和成年患者，这些患者表现出部分反应，轻微反应，或根据之前的治疗方法确定疾病稳定。根据总缓解率和缓解持续时间，本适应症需根据加速批准法规予以批准。 DANYELZA是一种针对神经节苷脂GD2的人源化单克隆抗体，在神经外胚层衍生的肿瘤和肉瘤中高度表达，在门诊患者中每周3次给予患者DANYELZA，每4次重复治疗该产品已获得FDA的优先审阅
批准日期：2020年11月25日 公司：Y-mAbs Therapeutics
DANYELZA（naxitamab-gqgk）注射剂，静脉使用
美国初次批准：2020年
警告：严重的与注入有关的反应和
神经毒性
查看完整的处方信息以获取完整的框内警告
严重的输注相关反应：DANYELZA可能引起
严重的输注反应，包括心脏骤停，过敏反应，低血压，支气管痉挛和喘鸣，建议在每次DANYELZA输注前进行药物治疗，降低发生率，根据严重程度中断输液，或永久终止DANYELZA。
神经毒性：DANYELZA可以引起严重的神经毒性，包括严重的神经性疼痛，横贯性脊髓炎和可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）。
建议使用药物治疗神经性疼痛。
根据不良反应和严重性，永久停用DANYELZA。
作用机理
Naxitamab-gqgk与糖脂GD2结合。GD2是在神经母细胞瘤细胞和其他神经外胚层起源细胞（包括中枢神经系统和周围神经）上过表达的双唾液酸神经节苷脂。
naxitamab-gqgk能够与细胞表面GD2结合并诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。
适应症和用途
DANYELZA是一种结合GD2的单克隆抗体，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）结合使用，可用于治疗1岁及以上及成人的小儿患者在先前的治疗中表现出部分反应，轻微反应或不稳定疾病的复发或难治性骨髓瘤高危神经母细胞瘤患者。
根据总体缓解率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准。
可能要取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
DANYELZA的推荐剂量为3mg/kg/天（最高150mg/天），在每个治疗周期的第1、3和5天稀释后静脉输注给药，每4周重复一次治疗周期
直到完全缓解或部分缓解，然后每4周增加5个周期，随后的周期可以每8周重复一次。
因疾病进展或毒性不可接受而停用DANYELZA和GM-CSF，建议在每个治疗周期之前和期间皮下注射GM-CSF。
剂量形式和强度
注射：通过l单次剂量40mg/10mL（4mg/mL）。
禁忌症
对naxitamab-gqgk的严重超敏反应史。
警告和注意事项
神经毒性：还发生周围神经病变，眼神经系统疾病和尿retention留时间延长，建议永久停用。
高血压：建议在输注期间和输注后监测血压，根据严重程度停药，降低输注速度或中止治疗。
胚胎-胎儿毒性：可能造成胎儿伤害，建议女性生殖潜能对胎儿的危害，并使用有效的对比剂。
不良反应
最常见的不良反应（≥25％）是与输液有关的反应，疼痛，心动过速，呕吐，咳嗽，恶心，腹泻，食欲下降，高血压，疲劳，多形红斑，周围神经病变，
荨麻疹，发热，头痛，注射部位反应，浮肿，焦虑，局部浮肿和易怒。
最常见的3级或4级实验室异常（≥5％）是淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血红蛋白减少，血小板计数减少，钾减少，丙氨酸增加
氨基转移酶，葡萄糖减少，钙减少，白蛋白减少，钠减少和磷酸盐减少。
要报告可疑的不良反应，请致电1-833-339-6227（1-833-33YMABS）与Y-mAbsTherapeutics，Inc，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch，与FDA联系。
在特定人群中的使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/存储和处理方式
DANYELZA（naxitamab-gqgk）注射液是无菌的，不含防腐剂的，澄清至微乳白色，无色至淡黄色的静脉输注溶液，以纸箱形式提供，每盒40mg/10mL（4mg/mL）
小瓶。
NDC 73042-201-01
将DANYELZA小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏在外部纸箱中，以防光照直至使用。
完整说明书资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761171lbl.pdf |
