–OXLUMO是首个被批准用于治疗PH1的疗法，并且是唯一一种被证明能够降低有害草酸盐水平的药物，而该水平会推动PH1疾病的发展–
  2020年11月20日,欧盟委员会（EC）已授予OXLUMO™（lumasiran）的销售授权。 RNAi疗法，用于治疗所有年龄段的原发性1型高草酸尿症（PH1）。
  PH1是一种极少见的孤儿疾病，其特征是草酸盐生成过多，可导致危及生命的终末期肾脏疾病（ESRD）和其他系统性并发症。疾病表现的异质性通常会导致诊断延迟-特别是在成年PH1患者中，从症状发作到诊断的平均时间约为6年。未经治疗的PH1会导致进行性肾脏损害；患有晚期肾脏疾病的患者需要进行深入透析，以帮助从血液中过滤出包括草酸盐在内的废物，直到他们有能力并有资格接受双重或顺序的肝/肾移植，这是一种侵入性手术，与高发病率和死亡率相关，和终生的免疫抑制。
  “到目前为止，欧洲还没有批准的PH1治疗选择，因此对于诊断为这种极少见的，令人衰弱的疾病的人-其中许多是婴儿和儿童-及其家人，这可能是改变生命的里程碑。
  Lumasiran将解决PH1患者的迫切未解决的需求，今天的批准标志着我们对罕见病社区的持续承诺。” Alnylam Pharmaceuticals首席执行官John Maraganore博士说。 “ Alnylam在仅仅六年的时间内就将lumasiran从化合物鉴定中获得了法规批准，我们将以与欧洲各地国家报销机构合作将lumasiran带给患者的同样紧迫感取得进展。”
  Lumasiran是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的RNAi治疗药物，该酶编码乙醇酸氧化酶（GO）–一种在PH1中引起疾病​​的缺陷的上游酶。通过降解HAO1 mRNA并减少GO的合成，可停止草酸盐的产生，草酸盐是一种有毒代谢产物，直接有助于PH1的临床表现。
“ PH1影响所有年龄段的患者。当婴儿出生时患有这种疾病并在生命的最初几个月内发展为肾功能衰竭时，这尤其具有破坏性。 PH1患者由于草酸盐的过量生产而发展为肾结石，在许多人中，我们发现肾脏功能逐渐下降，最终可能导致威胁生命的终末期肾脏疾病。直到最近，唯一可用的治疗方法是联合肝肾移植，维生素B6可以减缓部分敏感患者的肾衰竭，”伯明翰妇女儿童医院NHS Trust儿科肾脏病专家顾问Sally-Anne Hulton医师说。 英国。 “ lumasiran首次为我们这些治疗PH1儿童和成人的人提供了一种新的治疗选择，以解决该疾病的根本原因并防止草酸盐的产生。数据显示，尿液和血浆草酸盐的含量持续且有意义地降低，具有令人鼓舞的安全性和耐受性，为我们改善这些患者的护理提供了希望。”
  Alnylam CEMEA代理负责人Brendan Martin说：“按照我们的患者就诊原则，Alnylam致力于像科学一样在商业上创新。” “虽然签订创新协议的能力会因国家和地方法规而异，但我们打算与欧洲卫生部门合作，为负责的lumasiran实现负责任和可持续的获取安排，以解决受PH1影响的多样化患者人群，从婴儿到成人，我们将适应当地情况。我们的目标是确保所有有需要的患者都可以使用lumasiran，同时最大程度地减少卫生服务的预算不确定性。”
  欧盟的批准基于对luasiran的ILLUMINATE-A和ILLUMINATE-B第三阶段研究的功效和安全性结果。在针对成人和六岁或六岁以上儿童的ILLUMINATE-A研究中，lumasiran达到了主要终点，相对于安慰剂，其草酸尿素的平均减少了53％，并且相对于基线，尿草酸的尿素的平均减少了65％。84％的患者草酸尿水平达到正常1或接近正常，一半以上的患者（52％）达到正常水平，而安慰剂组为零。
  ILLUMINATE-一项关键性研究的结果于2020年6月在虚拟的欧洲肾脏协会-欧洲透析和移植协会（ERA-EDTA）国际大会上发表。在ILLUMINATE-B 3期研究中，发现lumasiran在6岁以下的婴幼儿中的疗效结果和安全性与在ILLUMINATE-A中观察到的相似。 ILLUMINATE-B儿科研究的结果于10月22日在虚拟的美国肾脏病学会（ASN）年会上发表。
  Lumasiran被EMA授予了优先药物（PRIME）称号，并获得了欧盟的孤儿称号。 EMA还授予Lumasiran一项加速评估，该评估被授予那些被认为具有重大公共卫生和治疗创新意义的药物，旨在更快地为患者提供新的治疗方法。欧盟的这项批准遵循了人类用药品委员会（CHMP）在2020年10月提出的积极意见。Alnylam已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了新药申请（NDA）。 FDA已批准NDA的优先审查，并根据《处方药使用者费用法案》（PDUFA）将行动日期定为2020年12月3日。
  注：
  1.正常的定义为草酸尿素水平等于或低于正常的上限（ULN；≤0.514mmol/24hr/1.73m2）。
  2.接近正常值的定义为草酸尿素水平等于或低于1.5xULN（≤0.771mmol/24 hr/1.73m2）。
  关于OXLUMO™（lumasiran）
  OXLUMO（lumasiran）是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的RNAi治疗药物，用于治疗1型原发性高草酸尿症（PH1），以降低儿童和成人患者的尿草酸水平。 HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO），该酶是PH1和lumasiran致病性缺陷上游的酶，可通过降解HAO1信使RNA并减少GO的合成来发挥作用，从而抑制肝中草酸盐的产生-草酸盐是有毒的临床表现。 
Lumasiran利用Alnylam的增强稳定化学（ESC）-GalNAc共轭技术来提高效能和耐久性。在关键的ILLUMINATE-A研究中，与安慰剂相比，lumasiran可以显着降低草酸尿水平，大多数患者达到正常或接近正常水平。注射部位反应（ISR）是最常见的药物相关不良反应。在ILLUMINATE-B儿科3期研究中，lumasiran证明其功效和安全性与ILLUMINATE-A一致。 Lumasiran每月一次皮下注射，持续三个月，然后每季度一次，以实际体重为基础。对于体重不足10公斤的患者，仍需每月继续服用。 OXLUMO应该由医疗保健专业人员管理。
  关于1型原发性高草酸尿症（PH1）
  PH1是一种极少见的疾病，其中草酸盐的过量产生导致草酸钙晶体在肾脏和泌尿道中的沉积，并可能导致疼痛和复发性肾结石的形成和肾钙化。肾损害是由草酸盐引起的肾小管毒性，草酸钙在肾脏中的沉积以及草酸钙结石引起的尿路阻塞引起的。肾脏功能受损会加重疾病，因为过量的草酸盐将无法有效排泄，导致骨骼，眼睛，皮肤和心脏随后积累和结晶，导致严重的疾病和死亡。