美国FDA批准ARIKAYCE（,amikacin liposome inhalation suspension ,,, 阿米卡星脂质体）吸入混悬液 专门针对治疗结核分枝杆菌Avium Complex（MAC）肺部疾病的首个也是唯一的疗法，治疗方法有限或没有其他选择!
2018年9月28日，全球生物制药公司Insmed Incorporated今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA） ARIKAYCE（amikacin liposome inhalation suspension，阿米卡星脂质体吸入混悬液）已获得批准，用于治疗鸟分枝杆菌复合物（MAC）肺部疾病，这是针对成年患者的联合抗菌药物治疗方案的一部分，这些患者的治疗选择有限或没有其他选择。 ARIKAYCE是在美国获批的首个也是唯一的一种疗法，专门用于患有MAC肺疾病的患者，MAC肺疾病是一种慢性衰弱性疾病，可显着增加患者的发病率和死亡率。
ARIKAYCE是首个通过“有限人群抗细菌和抗真菌药物”（LPAD）批准的产品。LPAD是《 21世纪治愈法案》的一部分，旨在促进开发新的抗菌药物，以治疗需求有限的有限人群中的严重或威胁生命的感染。
非结核分枝杆菌信息与研究（NTMir）总裁Philip Leitman表示：“今天的批准对于我们所有人并倡导MAC肺疾病的人来说是一个重要时刻。” “ ARIKAYCE为这种慢性和危及生命的疾病的患者提供了急需的治疗，这些患者对当前的护理标准没有反应。这些患者中的许多人已经遭受痛苦多年，并且在日常生活中面临严峻挑战，我们很高兴终于为他们提供批准的治疗方法。”
“患有MAC肺部疾病的患者未对可用的基于指南的疗法产生反应，由于这种使人衰弱和进展的疾病，其生活质量受到限制。作为CONVERT研究的医师和首席研究员，我非常高兴的是，现在有一种专门针对MAC肺病的患者专门研究并批准的治疗方法，这些患者目前治疗方法有限或没有治疗选择，”医学，西澳大利亚州和EB德克萨斯大学健康科学中心的Moncrief特聘教授。 “ ARIKAYCE有潜力解决这一难以治疗的人群中大量未满足的需求。”
“ ARIKAYCE的批准对于患有MAC肺疾病且治疗选择有限或没有可用治疗的成年患者而言是重要的时刻。对于我们公司而言，这也是一个令人难以置信的里程碑，该公司已将这种药物从构思到批准，现在将在美国范围内推广。我们的使命是解决严重和罕见疾病患者的未满足需求，我们很高兴能够能够为美国MAC肺病患者提供首个获批的治疗方法，” Insmed总裁兼首席执行官Will Lewis说。 “我要感谢通过参与临床试验使这一里程碑成为可能的患者和医师，以及我们敬业的Insmed团队。我们期待着专注于在美国推出ARIKAYCE。”
ARIKAYCE在FDA的LPAD和加速批准途径下的批准是基于正在进行的3期CONVERT研究的结果，该研究表明ARIKAYCE与基于指南的治疗（GBT）结合使用可提高痰培养的转化率。对于由MAC引起的难治性非结核分枝杆菌（NTM）肺病患者，全球CONVERT研究在第6个月时就达到了痰培养转化的主要终点指标，与单独使用GBT相比，与GBT相比，每日一次ARIKAYCE具有统计学意义（p <0.0001）。在这项研究中，在GBT中添加ARIKAYCE消除了第29个月患者中由痰中的MAC引起的NTM肺部疾病的证据，而仅使用GBT的患者为9％。
处方ARIKAYCE的患者将获得《药物指南》，其中包含以下重要的安全信息，包括带框的警告以及完整的《使用说明》和使用该产品的逐步指南。Insmed还将向医疗保健提供者致函，描述有限的人群批准范围以及呼吸道不良反应的潜在风险。
作为加速批准的条件，Insmed正在与FDA合作设计额外的临床研究以支持完全批准。该研究设计目前正在与FDA讨论中，并被提议作为一项随机，双盲，安慰剂对照的临床试验，以评估和描述ARIKAYCE在由MAC引起的NTM肺病患者中的临床益处。与适当的对照相比，该试验将评估预期的MAC感染患者人群中ARIKAYCE对临床上有意义的终点的影响。研究设计与FDA最终确定后， Insmed将提供更多更新。 ARIKAYCE的继续批准将取决于本研究中对临床益处的验证和描述。
ARIKAYCE每天使用Lamira™雾化器系统（PARI Pharma GmbH [PARI]）施用。
关于MAC肺病
鸟分枝杆菌复合物（MAC）肺部疾病是一种罕见且严重的疾病，可显着增加发病率和死亡率。 MAC肺部疾病患者会经历一系列症状，这些症状通常会随着时间的推移而恶化，包括慢性咳嗽，呼吸困难，疲劳，发烧，体重减轻和胸痛。在某些情况下，MAC肺部疾病可能导致严重甚至永久性的肺部损伤，甚至可能致命。
MAC肺病是全球范围内正在出现的一项公共健康问题，需求尚未得到满足。当前基于指南的治疗涉及使用未经特别批准用于MAC肺部疾病的多种药物疗法。治疗过程通常为两年或更长时间，并且在许多患者中不足以治疗该疾病。
关于ARIKAYCE®（阿米卡星脂质体吸入悬浮液）
ARIKAYCE是第一种也是唯一一种经FDA批准的疗法，可用于治疗鸟分枝杆菌复合物（MAC）肺部疾病，这是针对成年患者的有限或无替代治疗选择的联合抗菌药物治疗方案的一部分。 ARIKAYCE是阿米卡星的新型，吸入，每日一次制剂，阿米卡星是一种既定的抗生素，历史上曾通过静脉内给药，与对听力，平衡和肾脏功能的严重毒性有关。 Insmed的专有PULMOVANCE™脂质体技术可将丁胺卡那霉素直接递送至肺部，并由感染所在的肺巨噬细胞吸收。这种方法延长了阿米卡星在肺中的释放，同时限制了全身暴露。 ARIKAYCE每天使用PARI Pharma GmbH制造的Lamira™雾化器系统进行管理。
关于PARI Pharma和Lamira™雾化器系统
ARIKAYCE（阿米卡星脂质体吸入悬浮液）由新型吸入装置PARI开发的Lamira™雾化器系统提供。 Lamira™是一种安静的便携式雾化器，能够通过振动的多孔膜对包括药物在内的液体药物进行有效雾化，例如ARIKAYCE。基于PARI与气雾剂合作已有100年的历史，PARI通过开发创新的给药平台和新的药物配方共同致力于改善患者的护理，致力于推进吸入疗法。
关于CONVERT（INS-212）和INS-312
CONVERT是一项随机，开放标签的全球3期临床试验，旨在确认Insmed在ARIKAYCE的2期临床试验中针对由MAC引起的难治性NTM肺病患者的痰培养转化结果。 CONVERT正在18个国家/地区的125个地点进行。主要功效终点是ARIKAYCE加GBT组与仅GBT组相比在第6个月实现痰培养转化的患者比例。在第6个月达到痰培养转换的患者，在每月首次出现阴性痰培养后，将继续进行CONVERT研究另外12个月的治疗。未进行文化转化的患者可能已经有资格参加我们的INS-312研究。 INS-312是一项单臂开放标签延伸研究，适用于在INS-212研究中完成六个月治疗但在第6个月时未证明培养物转化的患者。根据研究方案，ARIKAYCE plus中未转化的患者INS-212研究的GBT小组将再接受ARIKAYCE加GBT的12个月。从INS-212研究的仅使用GBT的手臂交叉的患者将接受ARIKAYCE加GBT的治疗12个月。
关于Insmed
Insmed Incorporated是一家全球生物制药公司，其使命是改变患有严重和罕见疾病的患者的生活。 Insmed的第一个商业产品是ARIKAYCE®（阿米卡星脂质体吸入悬浮液），该药物已在美国获准用于治疗鸟分枝杆菌复合物（MAC）肺部疾病，是针对成年患者进行有限或无替代治疗的联合抗菌药物治疗方案的一部分选项。 MAC肺部疾病是一种罕见且通常为慢性感染，会导致不可逆转的肺部损伤并可能致命。 Insmed的早期临床产品包括INS1007（一种新型的可逆性二肽基肽酶1的口服可逆抑制剂，对非囊性纤维化支气管扩张症和其他炎性疾病具有治疗潜力）和INS1009（一种曲前列环素前体药物的吸入式纳米颗粒制剂，可提供差异化的产品概况）用于罕见的肺部疾病，包括肺动脉高压。有关更多信息，请访问www.insmed.com。
重要安全信息
警告：增加呼吸不良反应的风险
ARIKAYCE与呼吸道不良反应风险增加相关联，包括超敏性肺炎，咯血，支气管痉挛和潜在的肺部疾病加重，在某些情况下导致了住院治疗。
过敏反应性肺炎在临床试验中已报道使用ARIKAYCE。与单纯背景疗法（0％）相比，ARIKAYCE加背景疗法（3.1％）的患者发生过敏性肺炎（报告为过敏性肺泡炎，肺炎，间质性肺病，对ARIKAYCE的过敏反应）的发生率更高。 。大多数过敏性肺炎患者中止了ARIKAYCE的治疗，并接受了糖皮质激素的治疗。如果发生超敏性肺炎，请中止ARIKAYCE并在医学上适当地治疗患者。
据报道，在临床试验中使用ARIKAYCE可引起咯血。据报道，与仅接受背景疗法的患者（12.5％）相比，接受ARIKAYCE加背景疗法的患者出现咯血的频率更高（17.9％）。如果发生咯血，请在医学上适当地管理患者。
据报道在临床试验中使用ARIKAYCE引起支气管痉挛。与背景方案治疗的患者相比，ARIKAYCE加背景方案治疗的患者发生支气管痉挛（报告为哮喘，支气管高反应性，支气管痉挛，呼吸困难，呼吸困难，长时间呼气，咽喉紧绷，喘息）的频率更高。单独（10.7％）。如果在使用ARIKAYCE期间发生支气管痉挛，请在医学上适当对待患者。
据报道，在临床试验中使用ARIKAYCE可加重潜在的肺部疾病。与ARIKAYCE联合背景方案治疗的患者相比，潜在的肺部疾病加重（报告为慢性阻塞性肺病（COPD），COPD感染性加重，支气管扩张感染性加重）的发生频率更高（14.8％）。仅背景疗法（9.8％）。如果在使用ARIKAYCE期间发生潜在的肺部疾病恶化，请在医学上适当对待患者。
据报道，在临床试验中使用ARIKAYCE可以产生耳毒性。 ARIKAYCE加背景方案治疗的患者发生耳毒性（包括耳聋，头晕，晕厥，耳鸣和眩晕）的频率更高（17％），而单独背景方案治疗的患者则为9.8％。这主要是由耳鸣（ARIKAYCE加背景治疗组为7.6％，仅背景治疗组为0.9％）和头晕（ARIKAYCE加背景治疗组为6.3％，仅背景治疗组为2.7％）引起的。密切监测有ARIKAYCE治疗期间已知或怀疑有听觉或前庭功能障碍的患者。如果发生耳毒性，请在医学上适当地管理患者，包括可能停用ARIKAYCE。
在ARIKAYCE的临床试验中，对MAC肺部疾病患者观察到了肾毒性，但其发生频率没有单独背景疗法高。肾毒性与氨基糖苷有关。处方ARIKAYCE时，可能需要对已知或怀疑肾功能不全的患者进行密切监测。
神经肌肉阻滞：神经肌肉疾病患者未参加ARIKAYCE临床试验。患有已知或疑似神经肌肉疾病（例如重症肌无力）的患者应予以密切监测，因为氨基糖苷类可能会通过阻止神经肌肉交界处乙酰胆碱的释放而加剧肌肉无力。
胚胎-胎儿毒性：给孕妇服用时，氨基糖苷类可能引起胎儿伤害。氨基糖甙类药物（包括ARIKAYCE）可能与子宫内暴露的儿科患者完全性，不可逆性双侧先天性耳聋有关。应告知在怀孕期间使用ARIKAYCE或在服用ARIKAYCE时怀孕的患者对胎儿的潜在危害。
禁忌症：ARIKAYCE禁忌对任何氨基糖苷类药物过敏的患者。
最常见的不良反应：与单独接受背景疗法的患者相比，使用ARIKAYCE加背景疗法的患者在试验1中最常见的不良反应发生率≥5％，是发声困难（47％比1％），咳嗽（39％比17）。 ％），支气管痉挛（29％vs 11％），咯血（18％vs 13％），耳毒性（17％vs 10％），上呼吸道刺激（17％vs 2％），肌肉骨骼疼痛（17％vs 8％） ，疲劳和虚弱（16％vs 10％），基础肺部疾病加重（15％vs 10％），腹泻（13％vs 5％），恶心（12％vs 4％），肺炎（10％vs 8％） ），头痛（10％对5％），发热（7％对5％），呕吐（7％对4％），皮疹（6％对2％），体重减轻（6％对1％），痰（5％对1％）和胸部不适（5％对3％）。
药物相互作用：避免将ARIKAYCE与神经毒性，肾毒性和耳毒性相关的药物同时使用。一些利尿药可以通过改变血清和组织中氨基糖苷的浓度来增强氨基糖苷的毒性。避免将ARIKAYCE与乙炔酸，速尿，尿素或静脉甘露醇同时使用。
过量：尚未发现与ARIKAYCE过量有关的不良反应。急性毒性应立即停用ARIKAYCE进行治疗，并应进行肾功能基线检查。血液透析可能有助于从体内清除阿米卡星。在所有怀疑过量的情况下，医生应联系区域毒物控制中心以获取有关有效治疗的信息。
适应症
人群有限：ARIKAYCE®适用于成年人，他们在替代治疗后未达到阴性痰培养的患者中，作为联合抗菌药物治疗的一部分，可治疗鸟分枝杆菌复合物（MAC）肺部疾病，但替代治疗的选择有限或没有。至少连续6个月接受多药背景疗法。由于目前只能获得ARIKAYCE的有限临床安全性和有效性数据，因此请保留ARIKAYCE以便用于治疗选择有限或没有其他选择的成年人。该药物被指定用于有限的特定人群。
该适应症是在第6个月实现痰培养物转化（定义为连续3次每月阴性痰培养）的加速批准下批准的。尚未确定临床获益。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
使用的局限性：ARIKAYCE仅在难治性MAC肺疾病患者中进行了研究，其定义为在至少连续6个月接受多药背景疗法后，痰培养阴性的患者。对于非难治性MAC肺部疾病的患者，不建议使用ARIKAYCE。
完整说明资料附件：https://www.arikayce.com/pdf/full-prescribing-information.pdf?v=2.12.0 |
